Eine Studie zur Navicixizumab-Monotherapie oder -Kombination bei Patienten mit ausgewählten fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Der Patient gibt seine informierte Zustimmung.
2. Der Patient ist ≥ 18 Jahre alt.

3. Der Patient hat eine der folgenden lokal fortgeschrittenen oder metastasierten, nicht resezierbaren soliden Malignome, die unheilbar ist:

   • CRC
   • Magen- oder GEJ-Krebs
   • TNBC
   • Platinresistenter/refraktärer epithelialer Ovarial-, primärer Peritoneal- oder Eileiterkrebs
4. Der Patient hat ein FFPE-Archiv oder eine neu erhaltene Kern- oder Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion vorgelegt.
5. Der Patient hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
6. Der Patient hat eine messbare Erkrankung, wie in RECIST v1.1 definiert.
7. Der Patient hat eine ausreichende Organfunktion.
8. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben.
9. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, die Anweisungen für hochwirksame Verhütungsmethoden während der Studienbehandlung und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu befolgen.
10. Männliche Patienten mit weiblichen Sexualpartnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studienbehandlung und für 6 Monate nach der letzten Dosis eines Studienmedikaments eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anzuwenden.
11. Der Patient ist bereit und in der Lage, geplante Besuche und Verfahren einzuhalten.

12. Der Patient muss andere Antikrebsinterventionen vor Tag 1 des Zyklus 1 gemäß Studienprotokoll abgebrochen haben.

    Kohorte A1 und Kohorte A2 – nur CRC:

13. Der Patient hat ein definitiv pathologisch bestätigtes Adenokarzinom des Dickdarms oder Rektums.

14. Der Patient muss mindestens 2 und nicht mehr als 3 vorherige Linien der Standardtherapie für metastasierende Erkrankungen erhalten haben.

    Kohorte B1 – nur Magen-/GEJ-Krebs:

15. Der Patient hat ein definitiv pathologisch bestätigtes metastasiertes Magen- oder GEJ-Adenokarzinom, das einer Operation nicht zugänglich ist.

16. Der Patient darf nur 1 vorherige Linie der Standardtherapie für metastasierende Erkrankungen erhalten haben.

    Kohorte C1 und Kohorte C2 – nur TNBC:

17. Der Patient hat ein definitiv pathologisch bestätigtes metastasiertes oder lokal fortgeschrittenes TNBC, das für eine Operation oder Strahlentherapie mit kurativer Absicht nicht geeignet ist.

18. Der Patient muss mindestens 2 vorherige und nicht mehr als 4 vorherige Linien der Standardtherapie für metastasierende Erkrankungen erhalten haben.

    Kohorte D1 – nur Eierstockkrebs:

19. Der Patient hat einen definitiv pathologisch bestätigten epithelialen Eierstock-, Eileiter- oder primären Peritonealkrebs.
20. Der Patient muss als platinresistent/refraktär angesehen werden.
21. Der Patient muss mindestens 2 und nicht mehr als 5 vorherige Linien der Standardtherapie erhalten haben.

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient hat Herzprobleme, wie im Protokoll aufgeführt.
2. Der Patient hat einen Blutdruck (BP) > 140/90 mmHg.
3. Die Patientin ist schwanger oder stillt.
4. Der Patient hat bekannte unbehandelte, aktive oder unkontrollierte Hirnmetastasen.
5. Patient mit leptomeningealer Erkrankung.
6. Der Patient hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis der Studienmedikation fortschritt oder eine aktive Behandlung erforderte.
7. Der Patient hat eine Vorgeschichte von Darmverschluss, einschließlich subokklusiver Erkrankung, im Zusammenhang mit der Grunderkrankung oder Vorgeschichte von Bauchfistel, gastrointestinaler Perforation oder intraabdominellem Abszess.
8. Der Patient hat eine aktive Infektion, die eine intravenöse systemische Therapie erfordert.
9. Der Patient hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Bestandteile eines Studienmedikaments oder einen seiner Hilfsstoffe, was nach Ansicht des Prüfarztes auf ein hohes Risiko für eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion während der Behandlung hindeutet.
10. Der Patient hat eine bekannte klinisch signifikante Blutungsstörung.
11. Der Patient verwendet derzeit orale oder parenterale Antikoagulanzien oder Thrombolytika zu therapeutischen Zwecken, für die die Dosis für > 14 Tage vor C1D1 nicht stabil war.
12. Der Patient hatte innerhalb von 8 Wochen vor C1D1 eine Hämoptyse > 2,5 ml oder innerhalb dieses Zeitrahmens eine schwere Blutung an einer anderen Stelle.
13. Der Patient hatte innerhalb von 28 Tagen vor C1D1 einen größeren chirurgischen Eingriff oder eine signifikante traumatische Verletzung.
14. Der Patient hat ein unkontrolliertes Anfallsleiden oder eine aktive neurologische Erkrankung.
15. Der Patient hat ein Herzaneurysma.
16. Der Patient hat eine bekannte psychiatrische Störung, Substanzmissbrauchsstörung oder geografische Reisebeschränkungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, mit den Anforderungen der Studie zusammenzuarbeiten.

17. Der Patient hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder auf eine Erkrankung hinweisen können, für die die Teilnahme an der Studie nicht vorgesehen ist besten Interesse des Patienten, nach Meinung des Prüfarztes.

    Kohorte A1 und Kohorte A2 – nur CRC:

18. Der Patient hat eine bekannte Mikrosatelliten-Instabilität – hoher Status.

    Kohorte A2 – nur CRC (Navicixizumab + Irinotecan):

19. Der Patient ist dialysepflichtig.

20. Der Patient hat eine hepatische intraarterielle Chemotherapie erhalten.

    Kohorte B1 – nur Magen-/GEJ-Krebs:

21. Der Patient hat über 2 Monate vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Gewichtsverlust von > 10 % erfahren.
22. Der Patient hat ein definitiv pathologisch bestätigtes HER2-positives metastasiertes Magen- oder GEJ-Adenokarzinom.

23. Der Patient hat gemäß CTCAE v5.0 eine vorbestehende periphere Neuropathie Grad ≥2.

    Kohorte C2 – nur TNBC (Navicixizumab + Paclitaxel).

24. Der Patient hat gemäß CTCAE v5.0 eine vorbestehende periphere Neuropathie Grad ≥2.

    Kohorte D1 – nur Eierstockkrebs:

25. Die Patientin hat ein nicht-epitheliales Ovarialkarzinom.
26. Die Patientin hat Eierstocktumoren mit geringem bösartigem Potenzial (d. h. Borderline-Tumoren).