En undersøgelse af Navicixizumab monoterapi eller i kombination hos patienter med udvalgte avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Patienten giver informeret samtykke.
2. Patienten er ≥18 år.

3. Patienten har en af ​​følgende lokalt fremskredne eller metastatiske, uoperable solide maligniteter, der er uhelbredelig:

   • CRC
   • Mave- eller GEJ-kræft
   • TNBC
   • Platin-resistent/ildfast epitelial ovarie-, primær peritoneal- eller æggeledercancer
4. Patienten har fremlagt et FFPE-arkiv eller nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion.
5. Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
6. Patienten har målbar sygdom, som defineret af RECIST v1.1.
7. Patienten har tilstrækkelig organfunktion.
8. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest.
9. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at følge instruktionerne for højeffektive præventionsmetoder, mens de modtager undersøgelsesbehandling og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Mandlige patienter med kvindelige seksuelle partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en acceptabel form for prævention, mens de modtager undersøgelsesbehandling og i 6 måneder efter den sidste dosis af et forsøgslægemiddel.
11. Patienten er villig og i stand til at overholde planlagte besøg og procedurer.

12. Patienten skal have afbrudt andre anticancer-interventioner før cyklus 1 dag 1 pr. undersøgelsesprotokol.

    Kohorte A1 og Kohorte A2 - Kun CRC:

13. Patienten har definitiv patologisk bekræftet adenocarcinom i tyktarmen eller endetarmen.

14. Patienten skal have modtaget mindst 2 og ikke mere end 3 tidligere standardbehandlingslinjer for metastatisk sygdom.

    Kohorte B1 - Kun gastrisk/GEJ-kræft:

15. Patienten har definitiv patologisk bekræftet metastatisk gastrisk eller GEJ adenokarcinom, der ikke er modtagelig for kirurgi.

16. Patienten må kun have modtaget 1 tidligere linje af standardbehandling for metastatisk sygdom.

    Kohorte C1 og Kohorte C2 - Kun TNBC:

17. Patienten har definitiv patologisk bekræftet metastatisk eller lokalt fremskreden TNBC, der ikke er modtagelig for kirurgi eller strålebehandling med helbredende hensigt.

18. Patienten skal have modtaget mindst 2 tidligere og ikke mere end 4 tidligere linjer med standardbehandling for metastatisk sygdom.

    Kohorte D1 - Kun ovariecancer:

19. Patienten har definitiv patologisk bekræftet epitelial ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer.
20. Patienten skal betragtes som platin-resistent/ildfast.
21. Patienten skal have modtaget mindst 2 og ikke mere end 5 tidligere linjer med standardbehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten har hjertesygdomme som anført i protokollen.
2. Patienten har blodtryk (BP) >140/90 mmHg.
3. Patienten er gravid eller ammer.
4. Patienten har kendt ubehandlede, aktive eller ukontrollerede hjernemetastaser.
5. Patient med leptomeningeal sygdom.
6. Patienten har en kendt yderligere malignitet, der var fremadskridende eller krævede aktiv behandling inden for 2 år før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
7. Patienten har en historie med tarmobstruktion, inklusive subokklusiv sygdom, relateret til den underliggende sygdom eller historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces.
8. Patienten har en aktiv infektion, der kræver IV systemisk terapi.
9. Patienten har kendt overfølsomhed over for komponenter af ethvert forsøgslægemiddel eller nogen af ​​dets hjælpestoffer, som efter investigatorens mening tyder på en høj risiko for en alvorlig overfølsomhedsreaktion under behandling.
10. Patienten har en kendt klinisk signifikant blødningsforstyrrelse.
11. Patienten bruger i øjeblikket orale eller parenterale antikoagulantia eller trombolytiske midler til terapeutiske formål, hvor dosis ikke har været stabil i >14 dage før C1D1.
12. Patienten havde hæmoptyse >2,5 ml inden for 8 uger før C1D1 eller alvorlig blødning fra et andet sted inden for denne tidsramme.
13. Patienten havde et større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før C1D1.
14. Patienten har en ukontrolleret anfaldsforstyrrelse eller aktiv neurologisk sygdom.
15. Patienten har en hjerteaneurisme.
16. Patienten har en kendt psykiatrisk lidelse, stofmisbrugslidelse eller geografiske rejsebegrænsninger, som efter investigatorens opfattelse ville forstyrre patientens evne til at samarbejde med undersøgelsens krav.

17. Patienten har en historie eller aktuelt bevis for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed eller angiver en tilstand, for hvilken undersøgelsesdeltagelsen ikke er med i undersøgelsen. patientens interesse, efter investigators mening.

    Kohorte A1 og Kohorte A2 - Kun CRC:

18. Patienten har kendt mikrosatellit ustabilitet-høj status.

    Kun kohorte A2 - CRC (navicixizumab + irinotecan):

19. Patienten er i dialyse.

20. Patienten har modtaget hepatisk intraarteriel kemoterapi.

    Kohorte B1 - Kun gastrisk/GEJ-kræft:

21. Patienten har oplevet vægttab >10 % i løbet af 2 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
22. Patienten har endeligt patologisk bekræftet HER2-positivt metastatisk gastrisk eller GEJ-adenokarcinom.

23. Patienten har allerede eksisterende grad ≥2 perifer neuropati ifølge CTCAE v5.0.

    Kun kohorte C2 - TNBC (navicixizumab + paclitaxel).

24. Patienten har allerede eksisterende grad ≥2 perifer neuropati ifølge CTCAE v5.0.

    Kohorte D1 - Kun ovariecancer:

25. Patienten har ikke-epitelialt ovariekarcinom.
26. Patienten har ovarietumorer med lavt malignt potentiale (dvs. borderlinetumorer).