Chidamid v kombinaci s abemaciklibem a fulvestrantem u pacientek s rakovinou prsu dříve léčených palbociklibem (CINDERELLA)

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci se dobrovolně přihlásili k účasti na této studii a podepsali informovaný souhlas.
• Žena ve věku ≥ 18 let.
• Skóre ECOG PS:0-2.
• Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzené lokoregionální recidivující nebo metastatické onemocnění s pozitivním estrogenovým receptorem a/nebo pozitivním progesteronovým receptorem, HER2-negativní lokoregionální recidivující nebo metastazující onemocnění, které není vhodné k resekci nebo radiační terapii s kurativním záměrem.
• Předchozí protinádorové nastavení: ① Žádná předchozí chemoterapie pro recidivující nebo metastatický karcinom prsu; ② Recidiva onemocnění a/nebo metastázy během nebo po režimu založeném na palbociklibu v (neo)adjutantním nastavení nebo progrese onemocnění během režimu založeného na palbociklibu nebo po něm po dobu alespoň 6 měsíců v metastatickém nastavení; ③ Žádný předchozí fulvestrant pro recidivující nebo metastatický karcinom prsu nebo žádný důkaz rezistence na fulvestrant; ④ Ne více než 3 linie předchozí endokrinní terapie pro recidivující nebo metastazující karcinom prsu a splňují jeden z následujících požadavků: relaps po prvních 2 letech adjuvantní endokrinní terapie nebo progrese onemocnění po prvních 6 měsících poslední endokrinní terapie pro pokrok nebo metastatický karcinom prsu při endokrinní terapii;
• Alespoň jedna extrakraniální měřitelná léze definovaná podle kritérií RECIST V1.1 nebo pouze kostní léze;
• Funkce životně důležitých orgánů splňují požadavky;
• Účastníci se zotavili z jakéhokoli AE spojeného s předchozí terapií nádoru před počátečním podáním studovaného léku (stupeň ≤1);

Kritéria vyloučení:

• předchozí léčba inhibitory histondeacetylázy (HDACi);
• dříve léčeni jinými inhibitory CDK4/6 než palbociklib;
• Leptomeningeální metastáza potvrzená MRI nebo lumbální punkcí;
• Radiograficky potvrzená metastáza centrálního nervového systému; byly vyloučeny následující stavy: ① asymptomatické mozkové metastázy nevyžadující okamžitou radioterapii nebo chirurgický zákrok; ② dříve podstoupil lokální terapii (radioterapii nebo operaci) pro mozkové metastázy, stabilní po dobu alespoň 4 týdnů s potvrzením zobrazením bez symptomatické léčby (včetně glukokortikoidu, manitolu, bevacizumabu atd.) po dobu delší než 2 týdny a klinických příznaků;
• Účastníci s viscerálními krizemi (např. karcinomem lymfangitidy, náhradou kostní dřeně, leptomeningeálními metastázami, difuzními jaterními metastázami s abnormálními jaterními funkcemi), rychlou progresí onemocnění a pacienty nevhodnými pro endokrinní terapii;
• Účastníci s ascitem, pleurálním výpotkem a perikardiálním výpotkem s klinickými symptomy na začátku, vyžadujícími drenáž do 4 týdnů před první medikací;
• Neschopnost polykat, střevní obstrukce nebo jiné faktory ovlivňující příjem a absorpci léku;
• Systematická léčba, jako je chemoterapie, cílená terapie nebo jiná hodnocená léčiva během 4 týdnů před zahájením léčby; endokrinní terapie během 2 týdnů před zahájením léčby;
• Účastníkovi byl v posledních 5 letech před studií diagnostikován jakýkoli jiný maligní nádor, kromě radikálně léčeného nemelanomového karcinomu kůže, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu děložního hrdla in situ a papilárního karcinomu štítné žlázy.
• Účastník prodělal velké chirurgické zákroky nebo významné trauma během 4 týdnů před zahájením léčby nebo se očekává, že podstoupí rozsáhlou chirurgickou léčbu;
• Známá anamnéza alergie na lékové složky tohoto režimu;
• Infikováno aktivní HBV a HCV; účastníci se stabilizovanou hepatitidou B (HBV-DNA nižší než 500 IU/ml nebo počet kopií <1000 kopií/ml) a vyléčenou hepatitidou C (negativní na HCV RNA) byli vyloučeni;
• mít v anamnéze onemocnění imunodeficience, včetně HIV pozitivního, nebo jiné získané nebo vrozené onemocnění imunodeficience nebo mít v anamnéze transplantaci orgánů;
• Pozitivní základní těhotenský test; Nebo účastnice v reprodukčním věku, které nebyly ochotny používat účinnou antikoncepci během účasti ve studii a po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce;
• Podle úsudku výzkumníka existují závažná průvodní onemocnění (např. těžká hypertenze, diabetes, onemocnění štítné žlázy, aktivní infekce atd.), která ohrožují pacientovu bezpečnost nebo ovlivňují pacientovo dokončení studie;
• Výzkumník určí, že účastník není pro studii vhodný;