Chidamide in combinatie met abemaciclib en fulvestrant bij borstkankerpatiënten die eerder werden behandeld met palbociclib (CINDERELLA)

Inclusiecriteria:

• Deelnemers meldden zich vrijwillig aan om deel te nemen aan dit onderzoek en tekenden een toestemmingsformulier.
• Vrouw, ≥ 18 jaar.
• ECOG PS-score: 0-2.
• Verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden.
• Histologisch of cytologisch bevestigde oestrogeenreceptorpositieve en/of progesteronreceptorpositieve, HER2-negatieve locoregionale recidiverende of gemetastaseerde ziekte die niet vatbaar is voor resectie of bestraling met curatieve bedoeling.
• Eerdere antitumorsetting: ① Geen eerdere chemotherapie voor recidiverende of gemetastaseerde borstkanker; ② ziekterecidief en/of metastase tijdens of na een op palbociclib gebaseerd regime in de (neo)adjudante setting of ziekteprogressie tijdens of na op palbociclib gebaseerd regime gedurende ten minste 6 maanden in de gemetastaseerde setting; ③ Geen eerdere fulvestrant voor recidiverende of gemetastaseerde borstkanker of geen bewijs van fulvestrantresistentie; ④ Niet meer dan 3 lijnen van eerdere endocriene therapie voor recidiverende of gemetastaseerde borstkanker en voldoen aan een van de volgende vereisten: recidief tijdens de eerste 2 jaar van adjuvante endocriene therapie, of ziekteprogressie na de eerste 6 maanden van de laatste endocriene therapie voor gevorderden of uitgezaaide borstkanker, tijdens endocriene therapie;
• Ten minste één extracraniale meetbare laesie gedefinieerd volgens de RECIST V1.1-criteria of alleen botlaesie;
• De functies van vitale organen voldoen aan de eisen;
• Deelnemers herstelden van elke AE geassocieerd met eerdere tumortherapie voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (graad ≤1);

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met histondeacetylaseremmers (HDACi);
• eerder behandeld met andere CDK4/6-remmers dan palbociclib;
• Leptomeningeale metastase bevestigd door MRI of lumbaalpunctie;
• Radiografisch bevestigde metastasen van het centrale zenuwstelsel; de volgende aandoeningen werden uitgesloten: ① asymptomatische hersenmetastasen waarvoor geen onmiddellijke radiotherapie of chirurgie nodig was; ② eerder lokale therapie (radiotherapie of chirurgie) gekregen voor hersenmetastasen, stabiel gedurende minstens 4 weken met beeldvorming zonder symptomatische behandeling (waaronder glucocorticoïd, mannitol, bevacizumab, etc.) gedurende meer dan 2 weken en klinische symptomen;
• Deelnemers met viscerale crises (bijv. lymfangitiscarcinoom, beenmergvervanging, leptomeningeale metastase, diffuse levermetastase met abnormale leverfuncties), snelle ziekteprogressie en patiënten die niet geschikt zijn voor endocriene therapie;
• Deelnemers met ascites, pleurale effusie en pericardiale effusie met klinische symptomen bij baseline, waarbij drainage binnen 4 weken vóór de eerste medicatie nodig is;
• Onvermogen om te slikken, darmobstructie of andere factoren die het innemen en de absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden;
• Systematische behandeling zoals chemotherapie, gerichte therapie of andere geneesmiddelen in onderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling; endocriene therapie binnen 2 weken voor aanvang van de behandeling;
• Bij de deelnemer werd in de afgelopen 5 jaar voorafgaand aan het onderzoek een andere kwaadaardige tumor vastgesteld, met uitzondering van radicaal behandelde niet-melanome huidkanker, basaalcel- of plaveiselcelkanker of cervicaal carcinoom in situ en schildklierpapillair carcinoom.
• De deelnemer heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling een ingrijpende chirurgische ingreep of een aanzienlijk trauma ondergaan, of zal naar verwachting een ingrijpende chirurgische behandeling ondergaan;
• Bekende voorgeschiedenis van allergie voor de geneesmiddelcomponenten van dit regime;
• Geïnfecteerd met actief HBV en HCV; deelnemers met gestabiliseerde hepatitis B (HBV-DNA lager dan 500 IE/ml of aantal kopieën <1000 kopieën/ml) en genezen hepatitis C (negatief voor HCV RNA) werden uitgesloten;
• Een voorgeschiedenis hebben van immunodeficiëntieziekte, waaronder HIV-positief, of een andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekte, of een voorgeschiedenis hebben van orgaantransplantatie;
• Positieve baseline zwangerschapstest; Of deelnemers in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptie wilden gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis;
• Volgens het oordeel van de onderzoeker zijn er ernstige bijkomende ziekten (zoals ernstige hypertensie, diabetes, schildklierziekte, actieve infectie, enz.) die de veiligheid van de patiënt in gevaar brengen of de afronding van het onderzoek door de patiënt beïnvloeden;
• De onderzoeker stelt vast dat de deelnemer niet geschikt is voor het onderzoek;