Chidamid in Kombination mit Abemaciclib und Fulvestrant bei Brustkrebspatientinnen, die zuvor mit Palbociclib behandelt wurden (CINDERELLA)

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer meldeten sich freiwillig zur Teilnahme an dieser Studie und unterzeichneten eine Einverständniserklärung.
• Weiblich, im Alter von ≥ 18 Jahren.
• ECOG-PS-Punktzahl: 0-2.
• Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate.
• Histologisch oder zytologisch bestätigte Östrogenrezeptor-positive und/oder Progesteronrezeptor-positive, HER2-negative lokoregionäre rezidivierende oder metastasierende Erkrankung, die einer Resektion oder Strahlentherapie mit kurativer Absicht nicht zugänglich ist.
• Vorheriges Anti-Tumor-Setting: ① Keine vorherige Chemotherapie bei rezidivierendem oder metastasiertem Brustkrebs; ② Wiederauftreten der Krankheit und/oder Metastasierung während oder nach einer auf Palbociclib basierenden Therapie im (neo-)adjutanten Setting oder Krankheitsprogression während oder nach einer auf Palbociclib basierenden Therapie für mindestens 6 Monate im metastasierten Setting; ③ Kein früheres Fulvestrant bei rezidivierendem oder metastasiertem Brustkrebs oder kein Hinweis auf eine Fulvestrant-Resistenz; ④ Nicht mehr als 3 Linien vorheriger endokriner Therapie bei rezidivierendem oder metastasiertem Brustkrebs und Erfüllung einer der folgenden Anforderungen: Rückfall während der ersten 2 Jahre der adjuvanten endokrinen Therapie oder Krankheitsprogression nach den ersten 6 Monaten der letzten endokrinen Therapie für den Fortschritt oder metastasierendem Brustkrebs, während einer endokrinen Therapie;
• Mindestens eine extrakranielle messbare Läsion, definiert gemäß RECIST V1.1-Kriterien oder nur Knochenläsion;
• Die Funktionen lebenswichtiger Organe entsprechen den Anforderungen;
• Die Teilnehmer erholten sich vor der erstmaligen Verabreichung des Studienmedikaments von jeglichen AE im Zusammenhang mit einer vorherigen Tumortherapie (Grad ≤ 1);

Ausschlusskriterien:

• Vorbehandlung mit Histon-Deacetylase-Hemmern (HDACi);
• Zuvor mit anderen CDK4/6-Inhibitoren als Palbociclib behandelt;
• Leptomeningeale Metastasen, bestätigt durch MRT oder Lumbalpunktion;
• Radiologisch bestätigte Metastasen des Zentralnervensystems; die folgenden Erkrankungen wurden ausgeschlossen: ① asymptomatische Hirnmetastasen, die keine sofortige Strahlentherapie oder Operation erfordern; ② zuvor erhaltene lokale Therapie (Strahlentherapie oder Operation) für Hirnmetastasen, stabil für mindestens 4 Wochen mit bildgebender Bestätigung ohne symptomatische Behandlung (einschließlich Glukokortikoid, Mannitol, Bevacizumab usw.) für mehr als 2 Wochen und klinische Symptome;
• Teilnehmer mit viszeralen Krisen (z. B. Lymphangitis-Karzinom, Knochenmarkersatz, leptomeningeale Metastasen, diffuse Lebermetastasen mit abnormalen Leberfunktionen), raschem Krankheitsverlauf und Patienten, die nicht für eine endokrine Therapie geeignet sind;
• Teilnehmer mit Aszites, Pleuraerguss und Perikarderguss mit klinischen Symptomen zu Studienbeginn, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Medikation eine Drainage benötigen;
• Unfähigkeit zu schlucken, Darmverschluss oder andere Faktoren, die die Arzneimitteleinnahme und -absorption beeinflussen;
• Systematische Behandlung wie Chemotherapie, zielgerichtete Therapie oder andere Prüfpräparate innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung; endokrine Therapie innerhalb von 2 Wochen vor Behandlungsbeginn;
• Bei dem Teilnehmer wurde in den letzten 5 Jahren vor der Studie ein anderer bösartiger Tumor diagnostiziert, mit Ausnahme von radikal behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder Zervixkarzinom in situ und papillärem Schilddrüsenkarzinom.
• Der Teilnehmer hat sich innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung größeren chirurgischen Eingriffen oder einem signifikanten Trauma unterzogen oder wird sich voraussichtlich einer größeren chirurgischen Behandlung unterziehen;
• Bekannte Vorgeschichte von Allergien gegen die Arzneimittelkomponenten dieses Regimes;
• Infiziert mit aktivem HBV und HCV; Teilnehmer mit stabilisierter Hepatitis B (HBV-DNA niedriger als 500 IE/ml oder Kopienzahl < 1000 Kopien/ml) und geheilter Hepatitis C (negativ für HCV-RNA) wurden ausgeschlossen;
• eine Vorgeschichte einer Immunschwächekrankheit haben, einschließlich HIV-positiv, oder einer anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheit, oder eine Vorgeschichte einer Organtransplantation haben;
• Positiver Ausgangsschwangerschaftstest; Oder Teilnehmer im gebärfähigen Alter, die während der Studienteilnahme und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis nicht bereit waren, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden;
• Nach Einschätzung des Forschers liegen schwerwiegende Begleiterkrankungen vor (wie z. B. schwerer Bluthochdruck, Diabetes, Schilddrüsenerkrankung, aktive Infektion usw.), die die Sicherheit des Patienten gefährden oder den Abschluss der Studie durch den Patienten beeinträchtigen;
• Der Forscher stellt fest, dass der Teilnehmer für die Studie nicht geeignet ist;