Chidamida en combinación con abemaciclib y fulvestrant en pacientes con cáncer de mama tratados previamente con palbociclib (CINDERELLA)

Criterios de inclusión:

• Los participantes se ofrecieron como voluntarios para participar en este estudio y firmaron un formulario de consentimiento informado.
• Mujer, edad ≥ 18 años.
• Puntuación ECOG PS: 0-2.
• Tiempo de supervivencia esperado ≥ 3 meses.
• Receptor de estrógeno positivo y/o receptor de progesterona positivo confirmado histológica o citológicamente, HER2-negativo loco-regional recurrente o enfermedad metastásica no susceptible de resección o radioterapia con intención curativa.
• Configuración antitumoral previa: ① Sin quimioterapia previa para el cáncer de mama metastásico o recurrente; ② Recurrencia de la enfermedad y/o metástasis durante o después del régimen basado en palbociclib en el entorno de (neo)adyuvante o progresión de la enfermedad durante o después del régimen basado en palbociclib durante al menos 6 meses en el entorno metastásico; ③ Sin fulvestrant previo para cáncer de mama recurrente o metastásico o sin evidencia de resistencia a fulvestrant; ④ No más de 3 líneas de terapia endocrina previa para el cáncer de mama metastásico o recurrente y cumplir con uno de los siguientes requisitos: recaída después de los primeros 2 años de terapia endocrina adyuvante, o progresión de la enfermedad después de los primeros 6 meses de la última terapia endocrina para avance o cáncer de mama metastásico, mientras recibe terapia endocrina;
• Al menos una lesión medible extracraneal definida según los criterios RECIST V1.1 o solo lesión ósea;
• Las funciones de los órganos vitales cumplen los requisitos;
• Los participantes se recuperaron de cualquier AA asociado con la terapia tumoral previa antes de la administración inicial del fármaco del estudio (grado ≤1);

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con inhibidores de histona desacetilasa (HDACi);
• Tratado previamente con inhibidores de CDK4/6 distintos de palbociclib;
• Metástasis leptomeníngea confirmada por resonancia magnética o punción lumbar;
• Metástasis del sistema nervioso central confirmada radiográficamente; se excluyeron las siguientes condiciones: ① metástasis cerebrales asintomáticas que no requieren radioterapia o cirugía inmediata; ② recibió previamente terapia local (radioterapia o cirugía) para metástasis cerebrales, estable durante al menos 4 semanas con confirmación por imágenes sin tratamiento sintomático (incluidos glucocorticoides, manitol, bevacizumab, etc.) durante más de 2 semanas y síntomas clínicos;
• Participantes con crisis viscerales (p. ej., carcinoma de linfangitis, reemplazo de médula ósea, metástasis leptomeníngea, metástasis hepática difusa con funciones hepáticas anormales), progresión rápida de la enfermedad y pacientes no aptos para terapia endocrina;
• Participantes con ascitis, derrame pleural y derrame pericárdico con síntomas clínicos al inicio del estudio, que requirieron drenaje dentro de las 4 semanas anteriores a la primera medicación;
• Incapacidad para tragar, obstrucción intestinal u otros factores que afecten la toma y absorción del fármaco;
• Tratamiento sistemático como quimioterapia, terapia dirigida u otros fármacos en investigación dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento; terapia endocrina dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento;
• El participante fue diagnosticado con cualquier otro tumor maligno en los últimos 5 años antes del estudio, excepto cáncer de piel no melanoma tratado radicalmente, cáncer de piel de células basales o de células escamosas o carcinoma de cuello uterino in situ y carcinoma papilar de tiroides.
• El participante se ha sometido a procedimientos quirúrgicos importantes o a un trauma significativo en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento, o se espera que se someta a un tratamiento quirúrgico importante;
• Antecedentes conocidos de alergia a los componentes farmacológicos de este régimen;
• Infectados con VHB y VHC activos; se excluyeron los participantes con hepatitis B estabilizada (ADN-VHB inferior a 500 UI/mL o número de copias <1000 copias/mL) y hepatitis C curada (ARN del VHC negativo);
• Tener antecedentes de enfermedad de inmunodeficiencia, incluido VIH positivo u otra enfermedad de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o tener antecedentes de trasplante de órganos;
• Prueba de embarazo inicial positiva; O participantes en edad reproductiva que no estaban dispuestos a usar métodos anticonceptivos efectivos durante la participación en el estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis;
• A juicio del investigador, existen enfermedades graves concomitantes (como hipertensión severa, diabetes, enfermedad tiroidea, infección activa, etc.) que ponen en peligro la seguridad del paciente o afectan la realización del estudio por parte del paciente;
• El investigador determina que el participante no es apto para el estudio;