Chidamide in combinazione con Abemaciclib e Fulvestrant in pazienti con carcinoma mammario precedentemente trattate con palbociclib (CINDERELLA)

Criterio di inclusione:

• I partecipanti si sono offerti volontari per partecipare a questo studio e hanno firmato un modulo di consenso informato.
• Femmina, di età ≥ 18 anni.
• Punteggio PS ECOG: 0-2.
• Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi.
• - Conferma istologica o citologica positiva per il recettore degli estrogeni e/o positiva per il recettore del progesterone, malattia loco-regionale ricorrente o metastatica HER2-negativa non suscettibile di resezione o radioterapia con intento curativo.
• Precedente impostazione antitumorale: ① Nessuna precedente chemioterapia per carcinoma mammario ricorrente o metastatico; ② Recidiva della malattia e/o metastasi durante o dopo il regime a base di palbociclib nel setting (neo)adiuvante o progressione della malattia durante o dopo il regime a base di palbociclib per almeno 6 mesi nel setting metastatico; ③ Nessun precedente fulvestrant per carcinoma mammario ricorrente o metastatico o nessuna evidenza di resistenza a fulvestrant; ④ Non più di 3 linee di precedente terapia endocrina per carcinoma mammario ricorrente o metastatico e soddisfare uno dei seguenti requisiti: recidiva durante i primi 2 anni di terapia endocrina adiuvante o progressione della malattia dopo i primi 6 mesi dell'ultima terapia endocrina per anticipo o carcinoma mammario metastatico, durante la terapia endocrina;
• Almeno una lesione extracranica misurabile definita secondo i criteri RECIST V1.1 o solo lesione ossea;
• Le funzioni degli organi vitali soddisfano i requisiti;
• - I partecipanti si sono ripresi da qualsiasi evento avverso associato a una precedente terapia tumorale prima della somministrazione iniziale del farmaco in studio (grado ≤1);

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con inibitori dell'istone deacetilasi (HDACi);
• Trattati in precedenza con inibitori CDK4/6 diversi da palbociclib;
• Metastasi leptomeningee confermate da risonanza magnetica o puntura lombare;
• Metastasi del sistema nervoso centrale confermate radiograficamente; sono state escluse le seguenti condizioni: ① metastasi cerebrali asintomatiche che non richiedono radioterapia o intervento chirurgico immediati; ② precedentemente ricevuto terapia locale (radioterapia o chirurgia) per metastasi cerebrali, stabile per almeno 4 settimane con conferma di imaging senza trattamento sintomatico (inclusi glucocorticoidi, mannitolo, bevacizumab, ecc.) per più di 2 settimane e sintomi clinici;
• - Partecipanti con crisi viscerali (ad es. Carcinoma linfangite, sostituzione del midollo osseo, metastasi leptomeningee, metastasi epatiche diffuse con funzionalità epatica anormale), rapida progressione della malattia e pazienti non idonei per la terapia endocrina;
• - Partecipanti con ascite, versamento pleurico e versamento pericardico con sintomi clinici al basale, che richiedono drenaggio entro 4 settimane prima del primo farmaco;
• Incapacità di deglutire, ostruzione intestinale o altri fattori che influenzano l'assunzione e l'assorbimento del farmaco;
• Trattamento sistematico come chemioterapia, terapia mirata o altri farmaci sperimentali entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento; terapia endocrina entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento;
• Al partecipante è stato diagnosticato qualsiasi altro tumore maligno negli ultimi 5 anni prima dello studio, ad eccezione del carcinoma della pelle non melanoma trattato radicalmente, del carcinoma della pelle a cellule basali o a cellule squamose o del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma papillare della tiroide.
• - Il partecipante ha subito interventi chirurgici maggiori o traumi significativi entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento, o si prevede di sottoporsi a trattamento chirurgico maggiore;
• Storia nota di allergia ai componenti farmacologici di questo regime;
• Infettato da HBV e HCV attivi; i partecipanti con epatite B stabilizzata (HBV-DNA inferiore a 500 UI/ml o numero di copie <1000 copie/ml) ed epatite C curata (negativi per HCV RNA) sono stati esclusi;
• Avere una storia di malattia da immunodeficienza, inclusa l'HIV positiva, o altra malattia da immunodeficienza acquisita o congenita, o avere una storia di trapianto di organi;
• Test di gravidanza al basale positivo; O partecipanti in età riproduttiva che non erano disposti a utilizzare una contraccezione efficace durante la partecipazione allo studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose;
• Secondo il giudizio del ricercatore, esistono gravi malattie concomitanti (come ipertensione grave, diabete, malattie della tiroide, infezione attiva, ecc.) che mettono in pericolo la sicurezza del paziente o pregiudicano il completamento dello studio da parte del paziente;
• Il ricercatore determina che il partecipante non è adatto allo studio;