Chidamid w skojarzeniu z abemacyklibem i fulwestrantem u pacjentek z rakiem piersi leczonych wcześniej palbocyklibem (CINDERELLA)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy zgłosili się na ochotnika do udziału w tym badaniu i podpisali formularz świadomej zgody.
• Kobieta, w wieku ≥ 18 lat.
• Wynik ECOG PS: 0-2.
• Przewidywany czas przeżycia ≥ 3 miesiące.
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzona obecność receptora estrogenowego i/lub progesteronowego, HER2-ujemna miejscowo-regionalna choroba nawracająca lub z przerzutami, niekwalifikująca się do resekcji lub radioterapii z zamiarem wyleczenia.
• Wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe: ① Brak wcześniejszej chemioterapii w przypadku nawrotu lub przerzutów raka piersi; ② Nawrót choroby i/lub przerzuty w trakcie lub po leczeniu opartym na palbocyklibie w schemacie (neo)adiutantowym lub progresja choroby w trakcie lub po leczeniu opartym na palbocyklibie przez co najmniej 6 miesięcy w leczeniu przerzutów; ③ Brak wcześniejszego leczenia fulwestrantem w przypadku nawracającego lub przerzutowego raka piersi lub brak dowodów na oporność na fulwestrant; ④ Nie więcej niż 3 linie wcześniejszej terapii hormonalnej z powodu nawrotu lub przerzutów raka piersi i spełnienie jednego z następujących wymagań: nawrót po pierwszych 2 latach adjuwantowej terapii hormonalnej lub progresja choroby po pierwszych 6 miesiącach ostatniej terapii hormonalnej w celu zaawansowania lub raka piersi z przerzutami podczas terapii hormonalnej;
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana pozaczaszkowa zdefiniowana zgodnie z kryteriami RECIST V1.1 lub tylko zmiana kostna;
• Funkcje ważnych narządów spełniają wymagania;
• Uczestnicy wyzdrowieli z dowolnego zdarzenia niepożądanego związanego z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową przed początkowym podaniem badanego leku (stopień ≤1);

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie inhibitorami deacetylazy histonowej (HDACi);
• wcześniej leczony inhibitorami CDK4/6 innymi niż palbocyklib;
• Przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych potwierdzone badaniem MRI lub nakłuciem lędźwiowym;
• Radiologicznie potwierdzone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego; wykluczono następujące stany: ① bezobjawowe przerzuty do mózgu niewymagające natychmiastowej radioterapii lub operacji; ② uprzednio leczona miejscowo (radioterapia lub operacja) przerzutów do mózgu, stabilna przez co najmniej 4 tygodnie z potwierdzeniem obrazowym bez leczenia objawowego (w tym glukokortykoidów, mannitolu, bewacizumabu itp.) przez ponad 2 tygodnie i objawów klinicznych;
• Uczestnicy z kryzysami trzewnymi (np. rak zapalenia naczyń chłonnych, wymiana szpiku kostnego, przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych, rozsiane przerzuty do wątroby z nieprawidłowymi funkcjami wątroby), szybka progresja choroby i pacjenci niekwalifikujący się do terapii hormonalnej;
• Uczestnicy z wodobrzuszem, wysiękiem opłucnowym i osierdziowym z objawami klinicznymi na początku badania, wymagającymi drenażu w ciągu 4 tygodni przed pierwszym lekiem;
• Niemożność połykania, niedrożność jelit lub inne czynniki wpływające na przyjmowanie i wchłanianie leku;
• Systematyczne leczenie, takie jak chemioterapia, terapia celowana lub inne leki eksperymentalne w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia; leczenie hormonalne w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia;
• U uczestnika zdiagnozowano jakikolwiek inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat przed badaniem, z wyjątkiem radykalnie leczonego nieczerniakowego raka skóry, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy i raka brodawkowatego tarczycy.
• Uczestnik przeszedł poważny zabieg chirurgiczny lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia lub oczekuje się, że zostanie poddany poważnemu zabiegowi chirurgicznemu;
• Znana historia alergii na składniki leku tego schematu;
• Zakażone aktywnym HBV i HCV; wykluczono uczestników ze stabilizowanym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HBV-DNA poniżej 500 IU/ml lub liczbą kopii <1000 kopii/ml) i wyleczonym wirusowym zapaleniem wątroby typu C (ujemny w kierunku HCV RNA);
• Mieć historię niedoboru odporności, w tym wirusa HIV lub inną nabytą lub wrodzoną chorobę niedoboru odporności, lub mieć historię przeszczepu narządu;
• Pozytywny wyjściowy test ciążowy; Lub uczestników w wieku rozrodczym, którzy nie chcieli stosować skutecznej antykoncepcji podczas udziału w badaniu i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki;
• W ocenie badacza występują poważne choroby współistniejące (takie jak ciężkie nadciśnienie tętnicze, cukrzyca, choroby tarczycy, czynna infekcja itp.), które zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub wpływają na ukończenie przez pacjenta badania;
• Badacz stwierdzi, że uczestnik nie nadaje się do badania;