Хидамид в комбинации с абемациклибом и фулвестрантом у пациентов с раком молочной железы, ранее получавших палбоциклиб (CINDERELLA)

Критерии включения:

• Участники вызвались участвовать в этом исследовании и подписали форму информированного согласия.
• Женщина в возрасте ≥ 18 лет.
• Оценка ECOG PS: 0-2.
• Ожидаемое время выживания ≥ 3 месяцев.
• Гистологически или цитологически подтвержденное положительное по рецептору эстрогена и/или положительное по рецептору прогестерона, HER2-отрицательное местно-регионарное рецидивирующее или метастатическое заболевание, не поддающееся резекции или лучевой терапии с лечебной целью.
• Предварительное противоопухолевое лечение: ① отсутствие предшествующей химиотерапии рецидивирующего или метастатического рака молочной железы; ② Рецидив заболевания и/или метастазирование во время или после режима на основе палбоциклиба в (нео)адъютантных условиях или прогрессирование заболевания во время или после режима на основе палбоциклиба в течение не менее 6 месяцев в условиях метастазирования; ③ Отсутствие предшествующего приема фулвестранта при рецидивирующем или метастатическом раке молочной железы или отсутствие признаков резистентности к фулвестранту; ④ Не более 3 линий предшествующей эндокринной терапии рецидивирующего или метастатического рака молочной железы и соответствие одному из следующих требований: рецидив в течение первых 2 лет адъювантной эндокринной терапии или прогрессирование заболевания после первых 6 месяцев последней эндокринной терапии для прогрессирования или метастатический рак молочной железы во время эндокринной терапии;
• По крайней мере одно экстракраниальное измеримое поражение, определенное в соответствии с критериями RECIST V1.1, или только поражение костей;
• Функции жизненно важных органов соответствуют требованиям;
• Участники выздоровели от любого НЯ, связанного с предшествующей противоопухолевой терапией, до первоначального введения исследуемого препарата (степень ≤1);

Критерий исключения:

• Предварительное лечение ингибиторами гистондеацетилазы (HDACi);
• Ранее получавшие лечение ингибиторами CDK4/6, кроме палбоциклиба;
• лептоменингеальные метастазы, подтвержденные МРТ или люмбальной пункцией;
• Рентгенологически подтвержденное метастазирование в центральную нервную систему; были исключены следующие состояния: ① бессимптомные метастазы в головной мозг, не требующие немедленной лучевой терапии или хирургического вмешательства; ② ранее получавшие местную терапию (лучевая терапия или хирургическое вмешательство) по поводу метастазов в головной мозг, стабильные в течение не менее 4 недель с подтверждением визуализации без симптоматического лечения (включая глюкокортикоид, маннитол, бевацизумаб и т. д.) в течение более 2 недель и клинические симптомы;
• Участники с висцеральными кризами (например, карцинома лимфангита, замена костного мозга, лептоменингеальные метастазы, диффузные метастазы в печень с нарушением функции печени), быстрое прогрессирование заболевания и пациенты, не подходящие для эндокринной терапии;
• Участники с асцитом, плевральным выпотом и перикардиальным выпотом с исходными клиническими симптомами, требующими дренирования в течение 4 недель до первого лекарства;
• Неспособность глотать, кишечная непроходимость или другие факторы, влияющие на прием и всасывание препарата;
• Систематическое лечение, такое как химиотерапия, таргетная терапия или другие исследуемые препараты в течение 4 недель до начала лечения; эндокринная терапия в течение 2 недель до начала лечения;
• У участника была диагностирована любая другая злокачественная опухоль за последние 5 лет до исследования, за исключением радикально леченного немеланомного рака кожи, базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы шейки матки in situ и папиллярной карциномы щитовидной железы.
• участник перенес серьезные хирургические вмешательства или серьезную травму в течение 4 недель до начала лечения, или ожидается, что он подвергнется серьезному хирургическому лечению;
• Известная история аллергии на лекарственные компоненты этого режима;
• Инфицированы активным HBV и HCV; участники со стабилизированным гепатитом В (ДНК ВГВ ниже 500 МЕ/мл или число копий <1000 копий/мл) и вылеченным гепатитом С (отрицательный результат на РНК ВГС) исключались;
• Наличие в анамнезе иммунодефицита, в том числе ВИЧ-позитивного, или другого приобретенного или врожденного иммунодефицита, или наличие в анамнезе трансплантации органов;
• Положительный исходный тест на беременность; Или участники репродуктивного возраста, которые не хотели использовать эффективные методы контрацепции во время участия в исследовании и в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы;
• По мнению исследователя, имеются серьезные сопутствующие заболевания (такие как тяжелая гипертензия, диабет, заболевания щитовидной железы, активная инфекция и т. д.), которые угрожают безопасности пациента или влияют на завершение исследования пациентом;
• Исследователь определяет, что участник не подходит для исследования;