Chidamid i kombinasjon med Abemaciclib og Fulvestrant hos brystkreftpasienter tidligere behandlet med Palbociclib (CINDERELLA)

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne meldte seg frivillig til å delta i denne studien og signerte et informert samtykkeskjema.
• Kvinne, alderen ≥ 18 år.
• ECOG PS-score:0-2.
• Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet østrogenreseptorpositiv og/eller progesteronreseptorpositiv, HER2-negativ lokoregional tilbakevendende eller metastatisk sykdom som ikke er mottakelig for reseksjon eller strålebehandling med kurativ hensikt.
• Tidligere antitumorinnstilling: ① Ingen tidligere kjemoterapi for tilbakevendende eller metastatisk brystkreft; ② Sykdomsresidiv og/eller metastase under eller etter palbociclib-basert regime i (neo)adjutant setting eller sykdomsprogresjon under eller etter palbociclib-basert regime i minst 6 måneder i metastatisk setting; ③ Ingen tidligere fulvestrant for tilbakevendende eller metastatisk brystkreft eller ingen tegn på fulvestrantresistens; ④ Ikke mer enn 3 linjer med tidligere endokrin behandling for tilbakevendende eller metastatisk brystkreft og oppfyller ett av følgende krav: tilbakefall etter de første 2 årene med adjuvant endokrin behandling, eller sykdomsprogresjon etter de første 6 månedene av siste endokrine behandling for forhånd eller metastatisk brystkreft, mens du er på endokrin terapi;
• Minst én ekstrakraniell målbar lesjon definert i henhold til RECIST V1.1-kriterier eller bare beinlesjon;
• Funksjonene til vitale organer oppfyller kravene;
• Deltakerne ble friske fra alle AE assosiert med tidligere tumorterapi før den første administrasjonen av studiemedikamentet (grad ≤1);

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med histondeacetylasehemmere (HDACi);
• Tidligere behandlet med andre CDK4/6-hemmere enn palbociclib;
• Leptomeningeal metastase bekreftet ved MR eller lumbalpunksjon;
• Radiografisk bekreftet metastase i sentralnervesystemet; følgende tilstander ble ekskludert: ① asymptomatiske hjernemetastaser som ikke krever umiddelbar strålebehandling eller kirurgi; ② tidligere mottatt lokal terapi (strålebehandling eller kirurgi) for hjernemetastaser, stabil i minst 4 uker med bildediagnostisk bekreftelse uten symptomatisk behandling (inkludert glukokortikoid, mannitol, bevacizumab, etc.) i mer enn 2 uker og kliniske symptomer;
• Deltakere med viscerale kriser (f.eks. lymfangitt karsinom, benmargserstatning, leptomeningeal metastase, diffus levermetastase med unormale leverfunksjoner), rask sykdomsprogresjon og pasienter som ikke er egnet for endokrin terapi;
• Deltakere med ascites, pleural effusjon og perikardiell effusjon med kliniske symptomer ved baseline, som krever drenering innen 4 uker før første medisinering;
• Manglende evne til å svelge, tarmobstruksjon eller andre faktorer som påvirker legemiddelinntak og -absorpsjon;
• Systematisk behandling som kjemoterapi, målrettet terapi eller andre undersøkelsesmedisiner innen 4 uker før behandlingsstart; endokrin terapi innen 2 uker før behandlingsstart;
• Deltakeren ble diagnostisert med en hvilken som helst annen ondartet svulst de siste 5 årene før studien, bortsett fra radikalt behandlet ikke-melanom hudkreft, basalcelle eller plateepitel hudkreft eller cervical carcinoma in situ og skjoldbruskkjertelpapillært karsinom.
• Deltakeren har gjennomgått større kirurgiske inngrep eller betydelige traumer innen 4 uker før behandlingsstart, eller forventes å gjennomgå større kirurgisk behandling;
• Kjent historie med allergi mot legemiddelkomponentene i dette regimet;
• Infisert med aktiv HBV og HCV; deltakere med stabilisert hepatitt B (HBV-DNA lavere enn 500 IE/ml eller kopiantall <1000 kopier/ml) og kurert hepatitt C (negativ for HCV RNA) ble ekskludert;
• Har en historie med immunsviktsykdom, inkludert HIV-positiv eller annen ervervet eller medfødt immunsviktsykdom, eller har en historie med organtransplantasjon;
• Positiv baseline graviditetstest; Eller deltakere i reproduktiv alder som ikke var villige til å bruke effektiv prevensjon under studiedeltakelsen og i minst 3 måneder etter siste dose;
• Ifølge forskerens vurdering er det alvorlige samtidige sykdommer (som alvorlig hypertensjon, diabetes, skjoldbruskkjertelsykdom, aktiv infeksjon osv.) som setter pasientens sikkerhet i fare eller påvirker pasientens gjennomføring av studien;
• Forskeren fastslår at deltakeren ikke er egnet for studien;