Kidamidi yhdistelmänä abemasiklibin ja fulvestrantin kanssa rintasyöpäpotilailla, joita on aiemmin hoidettu palbosiklibilla (CINDERELLA)

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujat osallistuivat vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen.
• Nainen, ikä ≥ 18 vuotta.
• ECOG PS -tulos: 0-2.
• Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta.
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu estrogeenireseptoripositiivinen ja/tai progesteronireseptoripositiivinen, HER2-negatiivinen loko-alueellinen toistuva tai metastaattinen sairaus, jota ei voida hoitaa resektiolla tai sädehoidolla parantavalla tarkoituksella.
• Aiempi antituumoriasetus: ① Ei aikaisempaa kemoterapiaa uusiutuvan tai metastaattisen rintasyövän hoidossa; ② Sairauden uusiutuminen ja/tai etäpesäke palbosiklibiin perustuvan hoidon aikana tai sen jälkeen (neo)adjutanttihoidon aikana tai taudin eteneminen palbosiklibiin perustuvan hoidon aikana tai sen jälkeen vähintään 6 kuukauden ajan metastaattisissa olosuhteissa; ③ Ei aikaisempaa fulvestranttia uusiutuvan tai metastaattisen rintasyövän hoitoon tai ei näyttöä fulvestranttiresistenssistä; ④ Enintään 3 sarjaa aikaisempaa endokriinistä hoitoa uusiutuvan tai metastasoituneen rintasyövän hoitoon ja täytä jokin seuraavista vaatimuksista: uusiutuminen kahden ensimmäisen endokriinisen adjuvanttihoidon vuoden jälkeen tai taudin eteneminen viimeisimmän endokriinisen hoidon ensimmäisten 6 kuukauden jälkeen. tai metastaattinen rintasyöpä endokriinisen hoidon aikana;
• Vähintään yksi ekstrakraniaalinen mitattavissa oleva vaurio, joka on määritelty RECIST V1.1 -kriteerien mukaisesti, tai vain luuvaurio;
• Elinelinten toiminnot täyttävät vaatimukset;
• Osallistujat toipuivat mistä tahansa aiempaan kasvainhoitoon liittyvästä haittavaikutuksesta ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa (aste ≤1);

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi hoito histonideasetylaasiestäjillä (HDACi);
• Aiemmin hoidettu muilla CDK4/6-estäjillä kuin palbosiklibillä;
• Leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, jotka on vahvistettu magneettikuvauksella tai lannepunktiolla;
• Radiografisesti vahvistettu keskushermoston etäpesäke; seuraavat sairaudet suljettiin pois: ① oireettomat aivometastaasit, jotka eivät vaadi välitöntä sädehoitoa tai leikkausta; ② aiemmin saanut paikallista hoitoa (sädehoitoa tai leikkausta) aivometastaaseihin, stabiili vähintään 4 viikkoa kuvantamisvarmistuksella ilman oireenmukaista hoitoa (mukaan lukien glukokortikoidi, mannitoli, bevasitsumabi jne.) yli 2 viikkoa ja kliiniset oireet;
• Osallistujat, joilla on sisäelinten kriisejä (esim. lymfangiittikarsinooma, luuytimen korvaus, leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, diffuusi maksametastaasi, johon liittyy epänormaaleja maksatoimintoja), nopea sairauden eteneminen ja potilaat, jotka eivät sovellu endokriiniseen hoitoon;
• Osallistujat, joilla on askites, keuhkopussin effuusio ja sydänpussin effuusio ja kliiniset oireet alkuvaiheessa ja jotka vaativat tyhjennystä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä;
• Nielemiskyvyttömyys, suolitukos tai muut lääkkeen ottamiseen ja imeytymiseen vaikuttavat tekijät;
• Systemaattinen hoito, kuten kemoterapia, kohdennettu hoito tai muut tutkimuslääkkeet 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista; endokriininen hoito 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista;
• Osallistujalla oli diagnosoitu mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana ennen tutkimusta, paitsi radikaalisti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ ja kilpirauhasen papillaarinen karsinooma.
• Osallistujalle on tehty suuria kirurgisia toimenpiteitä tai merkittävä trauma 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista tai hänen odotetaan käyvän läpi laajan kirurgisen hoidon;
• Tunnettu allergia tämän hoito-ohjelman lääkekomponenteille;
• Infektoitunut aktiivisella HBV- ja HCV-viruksella; osallistujat, joilla oli stabiloitu B-hepatiitti (HBV-DNA alle 500 IU/ml tai kopioluku <1000 kopiota/ml) ja parantunut hepatiitti C (negatiivinen HCV-RNA:lle), suljettiin pois;
• sinulla on ollut immuunikatosairaus, mukaan lukien HIV-positiivinen, tai muu hankittu tai synnynnäinen immuunikatosairaus, tai sinulla on ollut elinsiirto;
• Positiivinen perusraskaustesti; Tai lisääntymisikäiset osallistujat, jotka eivät olleet halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen;
• Tutkijan arvion mukaan on vakavia rinnakkaissairauksia (kuten vaikea verenpainetauti, diabetes, kilpirauhassairaus, aktiivinen infektio jne.), jotka vaarantavat potilaan turvallisuuden tai vaikuttavat potilaan tutkimuksen valmistumiseen;
• Tutkija toteaa, että osallistuja ei sovellu tutkimukseen;