Chidamida em Combinação com Abemaciclibe e Fulvestranto em Pacientes com Câncer de Mama Anteriormente Tratados com Palbociclibe (CINDERELLA)

Critério de inclusão:

• Os participantes se voluntariaram para participar deste estudo e assinaram um termo de consentimento informado.
• Sexo feminino, idade ≥ 18 anos.
• Pontuação ECOG PS: 0-2.
• Tempo de sobrevida esperado ≥ 3 meses.
• Positivo para receptor de estrogênio confirmado histológica ou citologicamente e/ou positivo para receptor de progesterona, HER2-negativo loco-regional recorrente ou doença metastática não passível de ressecção ou radioterapia com intenção curativa.
• Cenário antitumoral anterior: ① Sem quimioterapia anterior para câncer de mama metastático ou recorrente; ② Recorrência da doença e/ou metástase durante ou após regime à base de palbociclibe no cenário (neo)adjuvante ou progressão da doença durante ou após regime à base de palbociclibe por pelo menos 6 meses no cenário metastático; ③ Nenhum fulvestrant anterior para câncer de mama metastático ou recorrente ou nenhuma evidência de resistência a fulvestrant; ④ Não mais do que 3 linhas de terapia endócrina prévia para câncer de mama recorrente ou metastático e atender a um dos seguintes requisitos: recidiva após os primeiros 2 anos de terapia endócrina adjuvante ou progressão da doença após os primeiros 6 meses da última terapia endócrina para avanço ou câncer de mama metastático, enquanto em terapia endócrina;
• Pelo menos uma lesão mensurável extracraniana definida de acordo com os critérios RECIST V1.1 ou apenas lesão óssea;
• As funções dos órgãos vitais atendem aos requisitos;
• Os participantes se recuperaram de qualquer EA associado à terapia tumoral anterior antes da administração inicial do medicamento do estudo (grau ≤1);

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com inibidores da histona desacetilase (HDACi);
• Anteriormente tratado com inibidores de CDK4/6 diferentes de palbociclibe;
• Metástase leptomeníngea confirmada por ressonância magnética ou punção lombar;
• Metástase do sistema nervoso central confirmada radiograficamente; as seguintes condições foram excluídas: ① metástases cerebrais assintomáticas que não requerem radioterapia ou cirurgia imediata; ② terapia local previamente recebida (radioterapia ou cirurgia) para metástase cerebral, estável por pelo menos 4 semanas com confirmação por imagem sem tratamento sintomático (incluindo glicocorticóide, manitol, bevacizumab, etc.) por mais de 2 semanas e sintomas clínicos;
• Participantes com crises viscerais (por exemplo, carcinoma de linfangite, substituição da medula óssea, metástase leptomeníngea, metástase hepática difusa com funções hepáticas anormais), progressão rápida da doença e pacientes não adequados para terapia endócrina;
• Participantes com ascite, derrame pleural e derrame pericárdico com quadro clínico inicial, necessitando de drenagem até 4 semanas antes da primeira medicação;
• Incapacidade de engolir, obstrução intestinal ou outros fatores que afetam a ingestão e absorção do medicamento;
• Tratamento sistemático, como quimioterapia, terapia direcionada ou outros medicamentos em investigação, nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento; terapia endócrina dentro de 2 semanas antes do início do tratamento;
• O participante foi diagnosticado com qualquer outro tumor maligno nos últimos 5 anos antes do estudo, exceto câncer de pele não melanoma tratado radicalmente, câncer de pele de células basais ou escamosas ou carcinoma cervical in situ e carcinoma papilífero de tireoide.
• O participante foi submetido a grandes procedimentos cirúrgicos ou trauma significativo nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento, ou espera-se que seja submetido a um grande tratamento cirúrgico;
• História conhecida de alergia aos componentes da droga deste regime;
• Infectado com HBV e HCV ativos; participantes com hepatite B estabilizada (HBV-DNA inferior a 500 UI/mL ou número de cópias <1000 cópias/mL) e hepatite C curada (negativo para HCV RNA) foram excluídos;
• Ter histórico de doença de imunodeficiência, incluindo HIV positivo, ou outra doença de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou histórico de transplante de órgãos;
• Teste de gravidez inicial positivo; Ou participantes em idade reprodutiva que não desejavam usar métodos contraceptivos eficazes durante a participação no estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose;
• De acordo com o julgamento do pesquisador, existem doenças concomitantes graves (como hipertensão grave, diabetes, doença da tireoide, infecção ativa etc.) que colocam em risco a segurança do paciente ou afetam a conclusão do estudo pelo paciente;
• O pesquisador determina que o participante não é adequado para o estudo;