Chidamide en association avec l'abémaciclib et le fulvestrant chez les patientes atteintes d'un cancer du sein précédemment traitées par le palbociclib (CINDERELLA)

Critère d'intégration:

• Les participants se sont portés volontaires pour participer à cette étude et ont signé un formulaire de consentement éclairé.
• Femme, âgée de ≥ 18 ans.
• Score ECOG PS : 0-2.
• Durée de survie attendue ≥ 3 mois.
• Maladie loco-régionale récurrente ou métastatique confirmée histologiquement ou cytologiquement positive aux récepteurs aux œstrogènes et/ou à la progestérone, HER2-négative ne pouvant faire l'objet d'une résection ou d'une radiothérapie à visée curative.
• Contexte anti-tumoral antérieur : ① Aucune chimiothérapie antérieure pour un cancer du sein récidivant ou métastatique ; ② Récidive de la maladie et/ou métastases pendant ou après le régime à base de palbociclib dans le cadre (néo)adjuvant ou progression de la maladie pendant ou après le régime à base de palbociclib pendant au moins 6 mois dans le cadre métastatique ; ③ Aucun antécédent de fulvestrant pour le cancer du sein récurrent ou métastatique ou aucune preuve de résistance au fulvestrant ; ④ Pas plus de 3 lignes d'hormonothérapie antérieure pour un cancer du sein récidivant ou métastatique et répondre à l'une des exigences suivantes : rechute après les 2 premières années d'hormonothérapie adjuvante, ou progression de la maladie après les 6 premiers mois de la dernière hormonothérapie pour avance ou cancer du sein métastatique, pendant la thérapie endocrinienne ;
• Au moins une lésion extracrânienne mesurable définie selon les critères RECIST V1.1 ou uniquement lésion osseuse ;
• Les fonctions des organes vitaux répondent aux exigences;
• Les participants se sont rétablis de tout EI associé à un traitement antitumoral antérieur avant l'administration initiale du médicament à l'étude (grade ≤ 1) ;

Critère d'exclusion:

• Traitement préalable avec des inhibiteurs d'histone désacétylase (HDACi);
• Précédemment traité avec des inhibiteurs de CDK4/6 autres que le palbociclib ;
• métastase leptoméningée confirmée par IRM ou ponction lombaire ;
• métastases du système nerveux central confirmées par radiographie ; les conditions suivantes ont été exclues : ① métastases cérébrales asymptomatiques ne nécessitant pas de radiothérapie ou de chirurgie immédiate ; ② déjà reçu un traitement local (radiothérapie ou chirurgie) pour une métastase cérébrale, stable depuis au moins 4 semaines avec confirmation par imagerie sans traitement symptomatique (dont glucocorticoïde, mannitol, bevacizumab, etc.) depuis plus de 2 semaines et symptômes cliniques ;
• Participants présentant des crises viscérales (par exemple, lymphangite carcinome, remplacement de la moelle osseuse, métastases leptoméningées, métastases hépatiques diffuses avec fonctions hépatiques anormales), progression rapide de la maladie et patients ne pouvant pas recevoir d'hormonothérapie ;
• Participants présentant une ascite, un épanchement pleural et un épanchement péricardique avec des symptômes cliniques au départ, nécessitant un drainage dans les 4 semaines précédant le premier médicament ;
• Incapacité à avaler, occlusion intestinale ou autres facteurs affectant la prise et l'absorption du médicament ;
• Traitement systématique tel qu'une chimiothérapie, une thérapie ciblée ou d'autres médicaments expérimentaux dans les 4 semaines précédant le début du traitement ; hormonothérapie dans les 2 semaines précédant le début du traitement ;
• Le participant a reçu un diagnostic de toute autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années précédant l'étude, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanome radicalement traité, d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde ou d'un carcinome cervical in situ et d'un carcinome papillaire thyroïdien.
• Le participant a subi des interventions chirurgicales majeures ou un traumatisme important dans les 4 semaines précédant le début du traitement, ou devrait subir un traitement chirurgical majeur ;
• Antécédents connus d'allergie aux composants médicamenteux de ce régime ;
• Infecté par le VHB et le VHC actifs ; les participants atteints d'hépatite B stabilisée (ADN du VHB inférieur à 500 UI/mL ou nombre de copies <1000 copies/mL) et d'hépatite C guérie (négatif pour l'ARN du VHC) ont été exclus ;
• Avoir des antécédents de maladie d'immunodéficience, y compris séropositif pour le VIH, ou d'une autre maladie d'immunodéficience acquise ou congénitale, ou avoir des antécédents de transplantation d'organe ;
• Test de grossesse de base positif ; Ou les participants en âge de procréer qui n'étaient pas disposés à utiliser une contraception efficace pendant leur participation à l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose ;
• Selon le jugement du chercheur, il existe des maladies concomitantes graves (telles qu'une hypertension sévère, un diabète, une maladie thyroïdienne, une infection active, etc.) qui mettent en danger la sécurité du patient ou affectent l'achèvement de l'étude par le patient ;
• Le chercheur détermine que le participant ne convient pas à l'étude ;