- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05475158
Srovnání OCTA faktorů u pacientů s nebo bez amyloidní patologie: Prospektivní studie
Srovnání angiografických faktorů optické koherentní tomografie makuly a optické ploténky u pacientů s amyloidovou patologií nebo bez ní: prospektivní studie
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Alzheimerova choroba demence (ADD) je nejčastější neurodegenerativní demence u starší populace spojená s akumulací beta-amyloidních (Ap) plaků a tau neurofibrilárních klubek (NFT). Aktivně byly vyvinuty diagnostické biomarkery odrážející základní amyloidní nebo tau patologii ADD. Z nich jsou reprezentativní biomarkery pro ADD zobrazování amyloidní nebo tau pozitronovou emisní tomografií (PET) a cerebrospinální mok (CSF) Aβ1-42 nebo fosforylovaný tau. Ty však bývají drahé, invazivní nebo dostupné pouze v terciární nemocnici nebo ve specializované laboratoři. Mohou být zapotřebí alternativní biomarkery, které jsou levné, méně invazivní a vysoce dostupné.
Pacienti s ADD běžně vykazují visuoprostorovou dysfunkci, která je připisována především poškození parietookcipitální nebo temporookcipitální zrakové dráhy. Kromě toho předchozí studie využívající optickou koherentní tomografii (OCT), která je užitečným nástrojem pro měření tloušťky vrstvy nervových vláken sítnice (RNFLT), gangliových buněk makuly/tloušťky vnitřní plexiformní vrstvy (GC/IPLT), uváděly například zhoršenou pregenikulační aferentní zrakovou dráhu, např. snížení RNFLT a ztráta retinálních gangliových buněk (RGC) u pacientů s ADD.
Sítnice a mozek mají stejný embryologický původ. Ty byly odbočeny z předního mozku, takže mozek a sítnice mají podobné anatomické a fyziologické rysy vaskulatury. V souladu s tím několik studií využívajících laserovou dopplerovskou ultrasonografii nebo zobrazovač funkce sítnice (RFI) odhalilo zúžení centrální retinální žíly a snížení její rychlosti krve nebo nízký průtok krve retinálními arteriolami a venulami u pacientů s mírnou kognitivní poruchou (MCI) a PŘIDAT. Autoři navrhli, že u pacientů s ADD by akumulace Aβ ve stěnách cév mohla způsobit narušení bazální membrány a endotelu, což by vedlo ke snížení vaskulárního lumenu a hustoty retinální cévy. Posmrtná studie skutečně odhalila akumulovaný Ap uvnitř nebo kolem RGC u AD.
OCTA dokáže jasně zobrazit nejen specifické vrstvy retinálních vaskulatur, včetně povrchových, středních a hlubokých kapilárních plexů, ale také cévnatky s vysokým rozlišením a reprodukovatelným způsobem bez kontrastní látky. Několik předchozích studií používajících OCTA uvádělo rozšířenou foveální avaskulární zónu (FAZ) a snížení retinální vaskulární denzity a tloušťky cévnatky u ADD nebo MCI ve srovnání s kontrolami. Na druhé straně ostatní nevykazovaly žádné rozdíly v ploše FAZ a hustotě cév mezi nimi.
V této studii vědci nejprve hodnotili strukturální a mikrovaskulární změny sítnice a mikrovaskulární změny makuly a optické ploténky u pacientů s klinicky diagnostikovaným ADD, MCI a kognitivně normálními kontrolami pomocí OCT a OCTA. Poté, aby zjistili, zda je narušená pregenikulační zraková dráha skutečně spojena se základní amyloidní patologií, vyšetřovatelé dále zkoumali tyto parametry OCT a OCTA v každé podskupině s pozitivním nebo negativním amyloidním biomarkerem.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Busan, Korejská republika, 49241
- Pusan National University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Klinická a patologická diagnóza ADD nebo MCI, stejně jako kognitivně nepoškozená kontrola (CU) z Neurologické kliniky Pusan National University Hospital
Kritéria vyloučení:
- Pacient není ve věku 50-90 let
- Pacient s glaukomem, makulární degenerací, retinálním vaskulárním onemocněním včetně diabetické retinopatie, okluzí retinální žíly
- Nitrooční tlak (IOP) ≥ 21 mmHg
- Hustá zákal rohovky nebo očního média
- Oční trauma nebo související oční onemocnění v anamnéze
- Astigmatismus ≥ 3,0 dioptrie nebo sférický ekvivalent ≥ 6,0 dioptrie
- Nejlepší korigovaná zraková ostrost (BCVA) < 20/40
- Jakákoli operace oka kromě nekomplikované extrakce šedého zákalu
- Nekontrolovaná hypertenze a diabetes
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Demence
Pacienti s demencí Alzheimerovy choroby (ADD) splnili základní klinická kritéria NIA-AA pro pravděpodobnou ADD a Aβ pozitivní podle klasifikačního schématu ATN. Ap pozitivní odkazuje na patologii Ap (CSF Ap1-42 < 631,8 pg/ml nebo pozitivní depozita amyloidu na 18F-flutemetamol PET vizuální kontrolou). |
|
MCI (mírná kognitivní porucha)
Pacienti s mírnou kognitivní poruchou (MCI) splnili Petersenova kritéria.
|
|
CU (kognitivně nepoškozené ovládání)
CU se skládala z kognitivně nepoškozených subjektů, jejichž kognice (jak je definována Soulskou Neuropsychologickou screeningovou baterií (SNSB)) byla v normálních mezích.
|
|
Ap pozitivní
Ap pozitivní odkazuje na patologii Ap (CSF Ap1-42 < 631,8 pg/ml nebo pozitivní depozita amyloidu na 18F-flutemetamol PET vizuální kontrolou).
|
|
Ap negativní
Ap negativní byl v normálních mezích.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
SD-OCT zobrazování
Časové okno: Prostřednictvím dokončení studia, měřeno při zápisu a analyzováno od září 2019 do července 2021
|
Měření makulární GC/IPLT (μm) a cimkumpapilární RNFLT (μm). Jsou získány průměrné, minimální a 6 sektorových (superotemporální, superiorní, superonazální, inferonazální, inferiorní a inferotemporální) hodnoty GC/IPLT (μm). Získá se průměrný, 4 sektorový (temporální, horní, nazální a dolní) a 12 hodin-hodinový cirkumpapilární RNFLT (μm). Vícenásobná měření nebudou agregována, ale analyzována. |
Prostřednictvím dokončení studia, měřeno při zápisu a analyzováno od září 2019 do července 2021
|
|
SD-OCTA zobrazování
Časové okno: Prostřednictvím dokončení studia, měřeno při zápisu a analyzováno od září 2019 do července 2021
|
Získávání mikrovaskulaturních snímků makulární (6 × 6 mm^2 sken) a oblasti optického disku (4,5 × 4,5 mm^2 sken). Průměrná hustota cév (VD, mm/mm^2) a hustota perfuze (PD, %) byly automaticky měřeny v mřížce Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) s hodnotami zobrazenými v devíti podpolích, centrální, vnitřní, vnější a celý region. Software vypočítal plochu (mm^2), obvod (mm) a kruhovitost (definovanou jako 4πA/P^2, kde A byla plocha a P byl obvod) foveální avaskulární zóny (FAZ). Kruhovitost blíže k 0 znamená nepravidelný tvar a uzavření na 1 znamená kruhový tvar. Vícenásobná měření nebudou agregována, ale analyzována. |
Prostřednictvím dokončení studia, měřeno při zápisu a analyzováno od září 2019 do července 2021
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Diagnostický výkon
Časové okno: Prostřednictvím dokončení studie, analyzované od července 2021 do července 2022
|
Diagnostické provedení parametrů OCT a OCTA podle základní patologie Aβ. Křivky operačních charakteristik přijímače (ROC) byly nakresleny vynesením citlivosti proti 1-specifitě a plochy pod křivkami ROC (AUC) byly použity k vyhodnocení diagnostického výkonu kontinuálních proměnných OCT/OCTA. Ideální hraniční body byly odvozeny pomocí Youdenova indexu |
Prostřednictvím dokončení studie, analyzované od července 2021 do července 2022
|
|
Korelace
Časové okno: Prostřednictvím dokončení studie, analyzované od července 2021 do července 2022
|
Korelace mezi skóre MMSE a všemi parametry OCT/OCTA byly vyjádřeny jako Pearsonovy nebo Spearmanovy koeficienty pořadové korelace, aby se zohlednilo normální nebo nenormální rozdělení parametrů. OCT/OCTA parametry včetně následujících;
|
Prostřednictvím dokončení studie, analyzované od července 2021 do července 2022
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Eun-Joo Kim, MD, PhD, Department of Neurology, Pusan National University Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Clark CM, Pontecorvo MJ, Beach TG, Bedell BJ, Coleman RE, Doraiswamy PM, Fleisher AS, Reiman EM, Sabbagh MN, Sadowsky CH, Schneider JA, Arora A, Carpenter AP, Flitter ML, Joshi AD, Krautkramer MJ, Lu M, Mintun MA, Skovronsky DM; AV-45-A16 Study Group. Cerebral PET with florbetapir compared with neuropathology at autopsy for detection of neuritic amyloid-beta plaques: a prospective cohort study. Lancet Neurol. 2012 Aug;11(8):669-78. doi: 10.1016/S1474-4422(12)70142-4. Epub 2012 Jun 28. Erratum In: Lancet Neurol. 2012 Aug;11(8):658.
- Albert MS, DeKosky ST, Dickson D, Dubois B, Feldman HH, Fox NC, Gamst A, Holtzman DM, Jagust WJ, Petersen RC, Snyder PJ, Carrillo MC, Thies B, Phelps CH. The diagnosis of mild cognitive impairment due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):270-9. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.008. Epub 2011 Apr 21.
- Villemagne VL, Burnham S, Bourgeat P, Brown B, Ellis KA, Salvado O, Szoeke C, Macaulay SL, Martins R, Maruff P, Ames D, Rowe CC, Masters CL; Australian Imaging Biomarkers and Lifestyle (AIBL) Research Group. Amyloid beta deposition, neurodegeneration, and cognitive decline in sporadic Alzheimer's disease: a prospective cohort study. Lancet Neurol. 2013 Apr;12(4):357-67. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70044-9. Epub 2013 Mar 8.
- Arvanitakis Z, Shah RC, Bennett DA. Diagnosis and Management of Dementia: Review. JAMA. 2019 Oct 22;322(16):1589-1599. doi: 10.1001/jama.2019.4782.
- Grossman I, Lutz MW, Crenshaw DG, Saunders AM, Burns DK, Roses AD. Alzheimer's disease: diagnostics, prognostics and the road to prevention. EPMA J. 2010 Jun;1(2):293-303. doi: 10.1007/s13167-010-0024-3. Epub 2010 Jun 29.
- Kirby E, Bandelow S, Hogervorst E. Visual impairment in Alzheimer's disease: a critical review. J Alzheimers Dis. 2010;21(1):15-34. doi: 10.3233/JAD-2010-080785.
- Hodges JR. Alzheimer's centennial legacy: origins, landmarks and the current status of knowledge concerning cognitive aspects. Brain. 2006 Nov;129(Pt 11):2811-22. doi: 10.1093/brain/awl275.
- Cronin-Golomb A, Corkin S, Rizzo JF, Cohen J, Growdon JH, Banks KS. Visual dysfunction in Alzheimer's disease: relation to normal aging. Ann Neurol. 1991 Jan;29(1):41-52. doi: 10.1002/ana.410290110. Erratum In: Ann Neurol 1991 Mar;29(3):271.
- Blanks JC, Hinton DR, Sadun AA, Miller CA. Retinal ganglion cell degeneration in Alzheimer's disease. Brain Res. 1989 Nov 6;501(2):364-72. doi: 10.1016/0006-8993(89)90653-7.
- Sadun AA, Bassi CJ. Optic nerve damage in Alzheimer's disease. Ophthalmology. 1990 Jan;97(1):9-17. doi: 10.1016/s0161-6420(90)32621-0.
- Jiang H, Liu Y, Wei Y, Shi Y, Wright CB, Sun X, Rundek T, Baumel BS, Landman J, Wang J. Impaired retinal microcirculation in patients with Alzheimer's disease. PLoS One. 2018 Feb 2;13(2):e0192154. doi: 10.1371/journal.pone.0192154. eCollection 2018.
- Brown WR, Thore CR. Review: cerebral microvascular pathology in ageing and neurodegeneration. Neuropathol Appl Neurobiol. 2011 Feb;37(1):56-74. doi: 10.1111/j.1365-2990.2010.01139.x.
- Feke GT, Hyman BT, Stern RA, Pasquale LR. Retinal blood flow in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease. Alzheimers Dement (Amst). 2015 Apr 23;1(2):144-51. doi: 10.1016/j.dadm.2015.01.004. eCollection 2015 Jun.
- Berisha F, Feke GT, Trempe CL, McMeel JW, Schepens CL. Retinal abnormalities in early Alzheimer's disease. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2007 May;48(5):2285-9. doi: 10.1167/iovs.06-1029.
- Wu J, Zhang X, Azhati G, Li T, Xu G, Liu F. Retinal microvascular attenuation in mental cognitive impairment and Alzheimer's disease by optical coherence tomography angiography. Acta Ophthalmol. 2020 Sep;98(6):e781-e787. doi: 10.1111/aos.14381. Epub 2020 Mar 9.
- Rosenfeld PJ, Durbin MK, Roisman L, Zheng F, Miller A, Robbins G, Schaal KB, Gregori G. ZEISS Angioplex Spectral Domain Optical Coherence Tomography Angiography: Technical Aspects. Dev Ophthalmol. 2016;56:18-29. doi: 10.1159/000442773. Epub 2016 Mar 15.
- Nesper PL, Fawzi AA. Human Parafoveal Capillary Vascular Anatomy and Connectivity Revealed by Optical Coherence Tomography Angiography. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2018 Aug 1;59(10):3858-3867. doi: 10.1167/iovs.18-24710.
- de Carlo TE, Bonini Filho MA, Chin AT, Adhi M, Ferrara D, Baumal CR, Witkin AJ, Reichel E, Duker JS, Waheed NK. Spectral-domain optical coherence tomography angiography of choroidal neovascularization. Ophthalmology. 2015 Jun;122(6):1228-38. doi: 10.1016/j.ophtha.2015.01.029. Epub 2015 Mar 17.
- Bulut M, Kurtulus F, Gozkaya O, Erol MK, Cengiz A, Akidan M, Yaman A. Evaluation of optical coherence tomography angiographic findings in Alzheimer's type dementia. Br J Ophthalmol. 2018 Feb;102(2):233-237. doi: 10.1136/bjophthalmol-2017-310476. Epub 2017 Jun 9.
- Jiang H, Wei Y, Shi Y, Wright CB, Sun X, Gregori G, Zheng F, Vanner EA, Lam BL, Rundek T, Wang J. Altered Macular Microvasculature in Mild Cognitive Impairment and Alzheimer Disease. J Neuroophthalmol. 2018 Sep;38(3):292-298. doi: 10.1097/WNO.0000000000000580.
- O'Bryhim BE, Apte RS, Kung N, Coble D, Van Stavern GP. Association of Preclinical Alzheimer Disease With Optical Coherence Tomographic Angiography Findings. JAMA Ophthalmol. 2018 Nov 1;136(11):1242-1248. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2018.3556.
- Zhang YS, Zhou N, Knoll BM, Samra S, Ward MR, Weintraub S, Fawzi AA. Parafoveal vessel loss and correlation between peripapillary vessel density and cognitive performance in amnestic mild cognitive impairment and early Alzheimer's Disease on optical coherence tomography angiography. PLoS One. 2019 Apr 2;14(4):e0214685. doi: 10.1371/journal.pone.0214685. eCollection 2019.
- den Haan J, van de Kreeke JA, van Berckel BN, Barkhof F, Teunissen CE, Scheltens P, Verbraak FD, Bouwman FH. Is retinal vasculature a biomarker in amyloid proven Alzheimer's disease? Alzheimers Dement (Amst). 2019 May 10;11:383-391. doi: 10.1016/j.dadm.2019.03.006. eCollection 2019 Dec. Erratum In: Alzheimers Dement (Amst). 2020 Jul 05;12(1):e12046. Haan, Jurre den [corrected to den Haan, Jurre].
- van de Kreeke JA, Nguyen HT, Konijnenberg E, Tomassen J, den Braber A, Ten Kate M, Yaqub M, van Berckel B, Lammertsma AA, Boomsma DI, Tan SH, Verbraak F, Visser PJ. Optical coherence tomography angiography in preclinical Alzheimer's disease. Br J Ophthalmol. 2020 Feb;104(2):157-161. doi: 10.1136/bjophthalmol-2019-314127. Epub 2019 May 22.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Patologické procesy
- Metabolické choroby
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Neurokognitivní poruchy
- Neurodegenerativní onemocnění
- Nedostatky proteostázy
- Tauopatie
- Poruchy kognice
- Ischemie
- Demence
- Amyloidóza
- Alzheimerova nemoc
- Kognitivní dysfunkce
Další identifikační čísla studie
- 1908-004-081
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .