- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05475158
Confronto dei fattori OCTA nei pazienti con o senza patologia amiloide: uno studio prospettico
Confronto dei fattori angiografici della tomografia a coerenza ottica della macula e del disco ottico in pazienti con o senza patologia amiloide: uno studio prospettico
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
La demenza della malattia di Alzheimer (ADD) è la demenza neurodegenerativa più comune nella popolazione anziana associata all'accumulo di placche di beta-amiloide (Aβ) e grovigli neurofibrillari di tau (NFT). Sono stati attivamente sviluppati biomarcatori diagnostici che riflettono la sottostante patologia amiloide o tau dell'ADD. Di questi, la tomografia a emissione di positroni (PET) dell'amiloide o della tau e l'Aβ1-42 del liquido cerebrospinale (CSF) o la tau fosforilata sono biomarcatori rappresentativi per l'ADD. Tuttavia, questi tendono ad essere costosi, invasivi o disponibili solo in un ospedale terziario o in un laboratorio specializzato. Potrebbero essere necessari biomarcatori alternativi poco costosi, meno invasivi e altamente disponibili.
I pazienti con ADD mostrano comunemente una disfunzione visuospaziale che è principalmente attribuita al danno della via visiva parieto-occipitale o temporo-occipitale. Inoltre, studi precedenti che utilizzavano la tomografia a coerenza ottica (OCT), che è uno strumento utile per misurare lo spessore dello strato di fibre nervose retiniche (RNFLT), lo spessore delle cellule gangliari della macula/lo strato plessiforme interno (GC/IPLT) hanno riportato una via visiva afferente pregenicolata compromessa, ad esempio, riduzione di RNFLT e perdita di cellule gangliari retiniche (RGC) in pazienti con ADD.
La retina e il cervello hanno la stessa origine embriologica. Questi erano ramificati dal cervello anteriore, quindi il cervello e la retina hanno tratti anatomici e fisiologici simili della vascolarizzazione. In linea con questo, diversi studi che utilizzano l'ecografia laser doppler o l'imaging della funzione retinica (RFI) hanno rivelato un restringimento della vena retinica centrale e una riduzione della velocità del sangue, o una bassa velocità del flusso sanguigno delle arteriole e delle venule retiniche in pazienti con decadimento cognitivo lieve (MCI) e INSERISCI. Gli autori hanno suggerito che nei pazienti con ADD, l'accumulo di Aβ nelle pareti dei vasi potrebbe causare la rottura della membrana basale e dell'endotelio, portando alla diminuzione del lume vascolare e della densità del vaso retinico. In effetti, lo studio post mortem ha rivelato l'accumulo di Aβ all'interno o intorno agli RGC nell'AD.
OCTA può visualizzare chiaramente non solo gli strati specifici dei vasi retinici, compresi i plessi capillari superficiali, medi e profondi, ma anche i vasi coroideali con un'alta risoluzione e in modo riproducibile, senza mezzo di contrasto. Alcuni studi precedenti che utilizzavano OCTA hanno riportato una zona avascolare foveale allargata (FAZ) e una diminuzione della densità vascolare retinica e dello spessore coroidale in ADD o MCI rispetto ai controlli. D'altra parte, gli altri non hanno mostrato differenze nell'area FAZ e nella densità dei vasi tra di loro.
In questo studio, i ricercatori hanno prima valutato i cambiamenti strutturali e microvascolari della retina e il cambiamento microvascolare della macula e del disco ottico in pazienti con ADD, MCI diagnosticati clinicamente e controlli cognitivamente normali utilizzando OCT e OCTA. Quindi, per verificare se la via visiva pregenicolata compromessa sia veramente associata alla sottostante patologia amiloide, i ricercatori hanno ulteriormente studiato quei parametri OCT e OCTA in ciascun sottogruppo con biomarcatore amiloide positivo o negativo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Busan, Corea, Repubblica di, 49241
- Pusan National University Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi clinica e patologica di ADD o MCI nonché controllo cognitivo inalterato (CU) dalla Clinica Neurologica dell'Ospedale Universitario Nazionale di Pusan
Criteri di esclusione:
- Paziente non di età compresa tra 50 e 90 anni
- Paziente con glaucoma, degenerazione maculare, malattia vascolare retinica inclusa retinopatia diabetica, occlusione della vena retinica
- Pressione intraoculare (IOP) ≥ 21 mmHg
- Densa opacità del mezzo corneale o oculare
- Storia di trauma oculare o malattia oculare associata
- Astigmatismo ≥ 3,0 diottrie o equivalente sferico ≥ 6,0 diottrie
- Migliore acuità visiva corretta (BCVA) <20/40
- Qualsiasi intervento chirurgico oculare eccetto l'estrazione di cataratta non complicata
- Ipertensione incontrollata e diabete
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Demenza
I pazienti con demenza da malattia di Alzheimer (ADD) soddisfacevano i criteri clinici fondamentali NIA-AA per probabile ADD e Aβ positivi secondo lo schema di classificazione ATN. Aβ positivo si riferisce alla patologia Aβ (CSF Aβ1-42 < 631,8 pg/ml o depositi di amiloide positivi su 18F-flutemetamol PET mediante ispezione visiva). |
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MCI (deterioramento cognitivo lieve)
I pazienti con decadimento cognitivo lieve (MCI) soddisfacevano i criteri di Petersen.
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CU (Controllo cognitivo inalterato)
CU consisteva in soggetti cognitivamente integri la cui cognizione (come definita dalla Seoul Neuropsychological Screening Battery (SNSB)) rientrava nei limiti normali.
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Aβ positivo
Aβ positivo si riferisce alla patologia Aβ (CSF Aβ1-42 < 631,8 pg/ml o depositi di amiloide positivi su 18F-flutemetamol PET mediante ispezione visiva).
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Aβ negativo
Aβ negativo era nei limiti normali.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Imaging SD-OCT
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, misurato all'iscrizione e analizzato da settembre 2019 a luglio 2021
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Misurazione di GC/IPLT maculare (μm) e RNFLT cimcumpapillare (μm). Si ottengono i valori GC/IPLT (μm) medi, minimi e 6 settoriali (superotemporale, superiore, superonasale, inferonasale, inferiore e inferotemporale). Si ottengono la RNFLT media, 4 settoriale (temporale, superiore, nasale e inferiore) e 12 circumpapillari (μm). Le misure multiple non saranno aggregate, ma analizzate rispettivamente. |
Attraverso il completamento dello studio, misurato all'iscrizione e analizzato da settembre 2019 a luglio 2021
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Imaging SD-OCTA
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, misurato all'iscrizione e analizzato da settembre 2019 a luglio 2021
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Acquisizione di immagini della microvascolarizzazione delle aree maculari (scansione 6 × 6 mm^2) e del disco ottico (scansione 4,5 × 4,5 mm^2). La densità media dei vasi (VD, mm/mm^2) e la densità di perfusione (PD, %) sono state misurate automaticamente nella griglia dell'Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) con i valori mostrati nei nove sottocampi, centrale, interno, esterno e intera regione. Il software ha calcolato l'area (mm^2), il perimetro (mm) e la circolarità (definita come 4πA/P^2, dove A era l'area e P era il perimetro) della zona avascolare foveale (FAZ). Una circolarità più vicina a 0 indica una forma irregolare e una chiusura a 1 indica una forma circolare. Le misure multiple non saranno aggregate, ma analizzate rispettivamente. |
Attraverso il completamento dello studio, misurato all'iscrizione e analizzato da settembre 2019 a luglio 2021
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Prestazioni diagnostiche
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, analizzato da luglio 2021 a luglio 2022
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Prestazioni diagnostiche dei parametri OCT e OCTA in base alla patologia Aβ sottostante. Le curve delle caratteristiche operative del ricevitore (ROC) sono state tracciate tracciando la sensibilità rispetto alla specificità 1 e le aree sotto le curve ROC (AUC) sono state utilizzate per valutare le prestazioni diagnostiche delle variabili OCT/OCTA continue. I punti di cut-off ideali sono stati ricavati utilizzando l'indice di Youden |
Attraverso il completamento dello studio, analizzato da luglio 2021 a luglio 2022
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Correlazioni
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, analizzato da luglio 2021 a luglio 2022
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Le correlazioni tra il punteggio MMSE e tutti i parametri OCT/OCTA sono state espresse come coefficienti di correlazione di rango di Pearson o Spearman per tenere conto rispettivamente della distribuzione normale o non normale dei parametri. Parametri OCT/OCTA inclusi i seguenti;
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Attraverso il completamento dello studio, analizzato da luglio 2021 a luglio 2022
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Eun-Joo Kim, MD, PhD, Department of Neurology, Pusan National University Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Clark CM, Pontecorvo MJ, Beach TG, Bedell BJ, Coleman RE, Doraiswamy PM, Fleisher AS, Reiman EM, Sabbagh MN, Sadowsky CH, Schneider JA, Arora A, Carpenter AP, Flitter ML, Joshi AD, Krautkramer MJ, Lu M, Mintun MA, Skovronsky DM; AV-45-A16 Study Group. Cerebral PET with florbetapir compared with neuropathology at autopsy for detection of neuritic amyloid-beta plaques: a prospective cohort study. Lancet Neurol. 2012 Aug;11(8):669-78. doi: 10.1016/S1474-4422(12)70142-4. Epub 2012 Jun 28. Erratum In: Lancet Neurol. 2012 Aug;11(8):658.
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Processi patologici
- Malattie metaboliche
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Disturbi neurocognitivi
- Malattie Neurodegenerative
- Carenze di proteostasi
- Tauopatie
- Disturbi cognitivi
- Ischemia
- Demenza
- Amiloidosi
- Malattia di Alzheimer
- Disfunzione cognitiva
Altri numeri di identificazione dello studio
- 1908-004-081
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