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Comparação de Fatores OCTA em Pacientes com ou Sem Patologia Amiloide: Um Estudo Prospectivo

24 de julho de 2022 atualizado por: Pusan National University Hospital

Comparação dos Fatores Angiográficos da Tomografia de Coerência Óptica da Mácula e do Disco Óptico em Pacientes com ou Sem Patologia Amiloide: Um Estudo Prospectivo

Comparar a alternância da microcirculação retiniana dentro da mácula e do disco óptico em pacientes com demência, comprometimento cognitivo leve (MCI) e indivíduos cognitivamente saudáveis ​​que apresentavam biomarcadores amilóides positivos (Aβ +) ou não, usando angiografia por tomografia de coerência óptica (OCTA).

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A demência da doença de Alzheimer (DDA) é a doença neurodegenerativa mais comum na população idosa associada ao acúmulo de placas beta-amilóides (Aβ) e emaranhados neurofibrilares tau (NFTs). Os biomarcadores diagnósticos que refletem a amiloide subjacente ou a patologia tau do TDA foram desenvolvidos ativamente. Destes, imagens de tomografia por emissão de pósitrons (PET) amilóide ou tau e Aβ1-42 do líquido cefalorraquidiano (LCR) ou tau fosforilada são biomarcadores representativos para DDA. No entanto, eles tendem a ser caros, invasivos ou disponíveis apenas em um hospital terciário ou em um laboratório especializado. Podem ser necessários biomarcadores alternativos que sejam baratos, menos invasivos e altamente disponíveis.

Pacientes com DDA geralmente apresentam disfunção visuoespacial, que é atribuída principalmente ao dano da via visual parieto-occipital ou temporo-occipital. Além disso, estudos anteriores usando tomografia de coerência óptica (OCT), que é uma ferramenta útil para medir a espessura da camada de fibras nervosas da retina (RNFLT), células ganglionares da mácula/espessura da camada plexiforme interna (GC/IPLT), relataram vias visuais aferentes pré-geniculadas prejudicadas, por exemplo, redução de RNFLT e perda de células ganglionares da retina (RGCs) em pacientes com DDA.

A retina e o cérebro têm a mesma origem embriológica. Estes foram ramificados do prosencéfalo, de modo que o cérebro e a retina têm características anatômicas e fisiológicas semelhantes da vasculatura. Em consonância com isso, vários estudos usando ultrassonografia doppler a laser ou imagem da função da retina (RFI) revelaram estreitamento da veia central da retina e diminuição da velocidade do sangue ou baixa taxa de fluxo sanguíneo das arteríolas e vênulas da retina em pacientes com comprometimento cognitivo leve (MCI) e ADICIONAR. Os autores sugeriram que em pacientes com DDA, o acúmulo de Aβ nas paredes dos vasos poderia causar rompimento da membrana basal e do endotélio, levando à diminuição do lúmen vascular e da densidade dos vasos retinianos. De fato, o estudo post mortem revelou Aβ acumulado dentro ou ao redor de RGCs na DA.

O OCTA pode visualizar claramente não apenas as camadas específicas dos vasos retinianos, incluindo os plexos capilares superficiais, médios e profundos, mas também os vasos coróides com alta resolução e de maneira reprodutível, sem agente de contraste. Alguns estudos anteriores usando OCTA relataram aumento da zona avascular da fóvea (FAZ) e diminuição da densidade vascular da retina e espessura da coroide em ADD ou MCI em comparação com controles. Por outro lado, os demais não apresentaram diferenças na área da FAZ e na densidade de vasos entre si.

Neste estudo, os pesquisadores primeiro avaliaram as alterações estruturais e microvasculares da retina e as alterações microvasculares da mácula e do disco óptico em pacientes com diagnóstico clínico de ADD, MCI e controles cognitivamente normais usando OCT e OCTA. Em seguida, para investigar se a via visual pré-geniculada prejudicada está realmente associada à patologia amiloide subjacente, os investigadores investigaram ainda mais os parâmetros OCT e OCTA em cada subgrupo com biomarcador amilóide positivo ou negativo.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

117

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

50 anos a 90 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Clínica Neurológica do Hospital Universitário Nacional de Pusan

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico clínico e patológico de ADD ou MCI, bem como controle cognitivo intacto (CU) da Clínica Neurológica do Hospital Universitário Nacional de Pusan

Critério de exclusão:

  • Paciente fora da faixa etária de 50 a 90 anos
  • Paciente com glaucoma, degeneração macular, doença vascular da retina, incluindo retinopatia diabética, oclusão da veia da retina
  • Pressão intraocular (PIO) ≥ 21 mmHg
  • Opacidade densa da córnea ou da mídia ocular
  • História de trauma ocular ou doença ocular associada
  • Astigmatismo ≥ 3,0 dioptrias ou equivalente esférico ≥ 6,0 dioptrias
  • Melhor acuidade visual corrigida (BCVA) < 20/40
  • Qualquer cirurgia ocular, exceto extração de catarata não complicada
  • Hipertensão e diabetes não controladas

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Demência

Os pacientes com demência da doença de Alzheimer (ADD) preencheram os critérios clínicos básicos NIA-AA para provável ADD e Aβ positivo de acordo com o esquema de classificação ATN.

Aβ positivo refere-se a patologia Aβ (CSF Aβ1-42 < 631,8 pg/ml ou depósitos amilóides positivos em 18F-flutemetamol PET por inspeção visual).

MCI (deficiência cognitiva leve)
Pacientes com comprometimento cognitivo leve (CCL) preencheram os critérios de Petersen.
CU (controle cognitivo intacto)
A UC consistia em indivíduos sem comprometimento cognitivo cuja cognição (conforme definido pela Bateria de Triagem Neuropsicológica de Seul (SNSB)) estava dentro dos limites normais.
Aβ positivo
Aβ positivo refere-se a patologia Aβ (CSF Aβ1-42 < 631,8 pg/ml ou depósitos amilóides positivos em 18F-flutemetamol PET por inspeção visual).
Aβ negativo
Aβ negativo estava dentro dos limites normais.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Imagem SD-OCT
Prazo: Por meio da conclusão do estudo, medido na inscrição e analisado de setembro de 2019 a julho de 2021

Medição de GC/IPLT macular (μm) e RNFLT cimcumpapilar (μm).

Os valores médios, mínimos e de 6 setores (superotemporal, superior, superonasal, inferonasal, inferior e inferotemporal) GC/IPLT (μm) são obtidos.

A média, 4 RNFLT setorial (temporal, superior, nasal e inferior) e 12 horas circumpapilar (μm) são obtidos.

Medições múltiplas não serão agregadas, mas analisadas respectivamente.

Por meio da conclusão do estudo, medido na inscrição e analisado de setembro de 2019 a julho de 2021
Imagem SD-OCTA
Prazo: Por meio da conclusão do estudo, medido na inscrição e analisado de setembro de 2019 a julho de 2021

Aquisição de imagens de microvasculatura de áreas maculares (varredura de 6 × 6 mm^2) e do disco óptico (varredura de 4,5 × 4,5 mm^2).

A densidade média dos vasos (VD, mm/mm^2) e a densidade de perfusão (PD, %) foram medidas automaticamente na grade do Estudo de Tratamento Precoce da Retinopatia Diabética (ETDRS) com valores mostrados nos nove subcampos, central, interno, externo e região cheia.

O software calculou a área (mm^2), o perímetro (mm) e a circularidade (definida como 4πA/P^2, onde A era a área e P era o perímetro) da zona avascular da fóvea (FAZ). Uma circularidade mais próxima de 0 significa uma forma irregular e o fechamento de 1 indica uma forma circular.

Medições múltiplas não serão agregadas, mas analisadas respectivamente.

Por meio da conclusão do estudo, medido na inscrição e analisado de setembro de 2019 a julho de 2021

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Desempenho de diagnóstico
Prazo: Através da conclusão do estudo, analisado de julho de 2021 a julho de 2022

Desempenho diagnóstico dos parâmetros OCT e OCTA de acordo com a patologia Aβ subjacente.

As curvas ROC (Receiver Operating Characteristic) foram desenhadas plotando a sensibilidade contra a especificidade 1, e as áreas sob as curvas ROC (AUCs) foram usadas para avaliar o desempenho diagnóstico das variáveis ​​OCT/OCTA contínuas. Os pontos de corte ideais foram derivados usando o índice de Youden

Através da conclusão do estudo, analisado de julho de 2021 a julho de 2022
Correlações
Prazo: Através da conclusão do estudo, analisado de julho de 2021 a julho de 2022

As correlações entre a pontuação do MMSE e todos os parâmetros OCT/OCTA foram expressas como coeficientes de correlação de classificação de Pearson ou Spearman para explicar a distribuição normal ou não normal dos parâmetros, respectivamente.

Parâmetros OCT/OCTA, incluindo os seguintes;

  1. GC/IPLT macular (μm): média, mínima e 6 setoriais (superotemporal, superior, superonasal, inferonasal, inferior e inferotemporal) GC/IPLT
  2. RNFLT cimcumpapilar (μm): médio, 4 setoriais (temporal, superior, nasal e inferior) e RNFLT circunpapilar de 12 horas
  3. Densidade de vasos maculares (VD, mm/mm^2) e densidade de perfusão (PD, %)

    : VDs e PDs de central, parafoveal (nasal, temporal, superior, inferior), perifoveal (nasal, temporal, superior, inferior) e total

  4. Densidade de perfusão do disco óptico (%) e índice de fluxo (de 0 a 1): nasal, temporal, superior, inferior
Através da conclusão do estudo, analisado de julho de 2021 a julho de 2022

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Eun-Joo Kim, MD, PhD, Department of Neurology, Pusan National University Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de setembro de 2019

Conclusão Primária (Real)

31 de julho de 2021

Conclusão do estudo (Real)

31 de julho de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de junho de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de julho de 2022

Primeira postagem (Real)

26 de julho de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de julho de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de julho de 2022

Última verificação

1 de julho de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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