- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05475158
Comparação de Fatores OCTA em Pacientes com ou Sem Patologia Amiloide: Um Estudo Prospectivo
Comparação dos Fatores Angiográficos da Tomografia de Coerência Óptica da Mácula e do Disco Óptico em Pacientes com ou Sem Patologia Amiloide: Um Estudo Prospectivo
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A demência da doença de Alzheimer (DDA) é a doença neurodegenerativa mais comum na população idosa associada ao acúmulo de placas beta-amilóides (Aβ) e emaranhados neurofibrilares tau (NFTs). Os biomarcadores diagnósticos que refletem a amiloide subjacente ou a patologia tau do TDA foram desenvolvidos ativamente. Destes, imagens de tomografia por emissão de pósitrons (PET) amilóide ou tau e Aβ1-42 do líquido cefalorraquidiano (LCR) ou tau fosforilada são biomarcadores representativos para DDA. No entanto, eles tendem a ser caros, invasivos ou disponíveis apenas em um hospital terciário ou em um laboratório especializado. Podem ser necessários biomarcadores alternativos que sejam baratos, menos invasivos e altamente disponíveis.
Pacientes com DDA geralmente apresentam disfunção visuoespacial, que é atribuída principalmente ao dano da via visual parieto-occipital ou temporo-occipital. Além disso, estudos anteriores usando tomografia de coerência óptica (OCT), que é uma ferramenta útil para medir a espessura da camada de fibras nervosas da retina (RNFLT), células ganglionares da mácula/espessura da camada plexiforme interna (GC/IPLT), relataram vias visuais aferentes pré-geniculadas prejudicadas, por exemplo, redução de RNFLT e perda de células ganglionares da retina (RGCs) em pacientes com DDA.
A retina e o cérebro têm a mesma origem embriológica. Estes foram ramificados do prosencéfalo, de modo que o cérebro e a retina têm características anatômicas e fisiológicas semelhantes da vasculatura. Em consonância com isso, vários estudos usando ultrassonografia doppler a laser ou imagem da função da retina (RFI) revelaram estreitamento da veia central da retina e diminuição da velocidade do sangue ou baixa taxa de fluxo sanguíneo das arteríolas e vênulas da retina em pacientes com comprometimento cognitivo leve (MCI) e ADICIONAR. Os autores sugeriram que em pacientes com DDA, o acúmulo de Aβ nas paredes dos vasos poderia causar rompimento da membrana basal e do endotélio, levando à diminuição do lúmen vascular e da densidade dos vasos retinianos. De fato, o estudo post mortem revelou Aβ acumulado dentro ou ao redor de RGCs na DA.
O OCTA pode visualizar claramente não apenas as camadas específicas dos vasos retinianos, incluindo os plexos capilares superficiais, médios e profundos, mas também os vasos coróides com alta resolução e de maneira reprodutível, sem agente de contraste. Alguns estudos anteriores usando OCTA relataram aumento da zona avascular da fóvea (FAZ) e diminuição da densidade vascular da retina e espessura da coroide em ADD ou MCI em comparação com controles. Por outro lado, os demais não apresentaram diferenças na área da FAZ e na densidade de vasos entre si.
Neste estudo, os pesquisadores primeiro avaliaram as alterações estruturais e microvasculares da retina e as alterações microvasculares da mácula e do disco óptico em pacientes com diagnóstico clínico de ADD, MCI e controles cognitivamente normais usando OCT e OCTA. Em seguida, para investigar se a via visual pré-geniculada prejudicada está realmente associada à patologia amiloide subjacente, os investigadores investigaram ainda mais os parâmetros OCT e OCTA em cada subgrupo com biomarcador amilóide positivo ou negativo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Busan, Republica da Coréia, 49241
- Pusan National University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico clínico e patológico de ADD ou MCI, bem como controle cognitivo intacto (CU) da Clínica Neurológica do Hospital Universitário Nacional de Pusan
Critério de exclusão:
- Paciente fora da faixa etária de 50 a 90 anos
- Paciente com glaucoma, degeneração macular, doença vascular da retina, incluindo retinopatia diabética, oclusão da veia da retina
- Pressão intraocular (PIO) ≥ 21 mmHg
- Opacidade densa da córnea ou da mídia ocular
- História de trauma ocular ou doença ocular associada
- Astigmatismo ≥ 3,0 dioptrias ou equivalente esférico ≥ 6,0 dioptrias
- Melhor acuidade visual corrigida (BCVA) < 20/40
- Qualquer cirurgia ocular, exceto extração de catarata não complicada
- Hipertensão e diabetes não controladas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Demência
Os pacientes com demência da doença de Alzheimer (ADD) preencheram os critérios clínicos básicos NIA-AA para provável ADD e Aβ positivo de acordo com o esquema de classificação ATN. Aβ positivo refere-se a patologia Aβ (CSF Aβ1-42 < 631,8 pg/ml ou depósitos amilóides positivos em 18F-flutemetamol PET por inspeção visual). |
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MCI (deficiência cognitiva leve)
Pacientes com comprometimento cognitivo leve (CCL) preencheram os critérios de Petersen.
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CU (controle cognitivo intacto)
A UC consistia em indivíduos sem comprometimento cognitivo cuja cognição (conforme definido pela Bateria de Triagem Neuropsicológica de Seul (SNSB)) estava dentro dos limites normais.
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Aβ positivo
Aβ positivo refere-se a patologia Aβ (CSF Aβ1-42 < 631,8 pg/ml ou depósitos amilóides positivos em 18F-flutemetamol PET por inspeção visual).
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Aβ negativo
Aβ negativo estava dentro dos limites normais.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Imagem SD-OCT
Prazo: Por meio da conclusão do estudo, medido na inscrição e analisado de setembro de 2019 a julho de 2021
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Medição de GC/IPLT macular (μm) e RNFLT cimcumpapilar (μm). Os valores médios, mínimos e de 6 setores (superotemporal, superior, superonasal, inferonasal, inferior e inferotemporal) GC/IPLT (μm) são obtidos. A média, 4 RNFLT setorial (temporal, superior, nasal e inferior) e 12 horas circumpapilar (μm) são obtidos. Medições múltiplas não serão agregadas, mas analisadas respectivamente. |
Por meio da conclusão do estudo, medido na inscrição e analisado de setembro de 2019 a julho de 2021
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Imagem SD-OCTA
Prazo: Por meio da conclusão do estudo, medido na inscrição e analisado de setembro de 2019 a julho de 2021
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Aquisição de imagens de microvasculatura de áreas maculares (varredura de 6 × 6 mm^2) e do disco óptico (varredura de 4,5 × 4,5 mm^2). A densidade média dos vasos (VD, mm/mm^2) e a densidade de perfusão (PD, %) foram medidas automaticamente na grade do Estudo de Tratamento Precoce da Retinopatia Diabética (ETDRS) com valores mostrados nos nove subcampos, central, interno, externo e região cheia. O software calculou a área (mm^2), o perímetro (mm) e a circularidade (definida como 4πA/P^2, onde A era a área e P era o perímetro) da zona avascular da fóvea (FAZ). Uma circularidade mais próxima de 0 significa uma forma irregular e o fechamento de 1 indica uma forma circular. Medições múltiplas não serão agregadas, mas analisadas respectivamente. |
Por meio da conclusão do estudo, medido na inscrição e analisado de setembro de 2019 a julho de 2021
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Desempenho de diagnóstico
Prazo: Através da conclusão do estudo, analisado de julho de 2021 a julho de 2022
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Desempenho diagnóstico dos parâmetros OCT e OCTA de acordo com a patologia Aβ subjacente. As curvas ROC (Receiver Operating Characteristic) foram desenhadas plotando a sensibilidade contra a especificidade 1, e as áreas sob as curvas ROC (AUCs) foram usadas para avaliar o desempenho diagnóstico das variáveis OCT/OCTA contínuas. Os pontos de corte ideais foram derivados usando o índice de Youden |
Através da conclusão do estudo, analisado de julho de 2021 a julho de 2022
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Correlações
Prazo: Através da conclusão do estudo, analisado de julho de 2021 a julho de 2022
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As correlações entre a pontuação do MMSE e todos os parâmetros OCT/OCTA foram expressas como coeficientes de correlação de classificação de Pearson ou Spearman para explicar a distribuição normal ou não normal dos parâmetros, respectivamente. Parâmetros OCT/OCTA, incluindo os seguintes;
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Através da conclusão do estudo, analisado de julho de 2021 a julho de 2022
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Eun-Joo Kim, MD, PhD, Department of Neurology, Pusan National University Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Clark CM, Pontecorvo MJ, Beach TG, Bedell BJ, Coleman RE, Doraiswamy PM, Fleisher AS, Reiman EM, Sabbagh MN, Sadowsky CH, Schneider JA, Arora A, Carpenter AP, Flitter ML, Joshi AD, Krautkramer MJ, Lu M, Mintun MA, Skovronsky DM; AV-45-A16 Study Group. Cerebral PET with florbetapir compared with neuropathology at autopsy for detection of neuritic amyloid-beta plaques: a prospective cohort study. Lancet Neurol. 2012 Aug;11(8):669-78. doi: 10.1016/S1474-4422(12)70142-4. Epub 2012 Jun 28. Erratum In: Lancet Neurol. 2012 Aug;11(8):658.
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- van de Kreeke JA, Nguyen HT, Konijnenberg E, Tomassen J, den Braber A, Ten Kate M, Yaqub M, van Berckel B, Lammertsma AA, Boomsma DI, Tan SH, Verbraak F, Visser PJ. Optical coherence tomography angiography in preclinical Alzheimer's disease. Br J Ophthalmol. 2020 Feb;104(2):157-161. doi: 10.1136/bjophthalmol-2019-314127. Epub 2019 May 22.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Processos Patológicos
- Doenças Metabólicas
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Distúrbios Neurocognitivos
- Doenças Neurodegenerativas
- Deficiências de Proteostase
- Tauopatias
- Distúrbios Cognitivos
- Isquemia
- Demência
- Amiloidose
- Doença de Alzheimer
- Disfunção cognitiva
Outros números de identificação do estudo
- 1908-004-081
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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