- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05475158
Comparación de factores OCTA en pacientes con o sin patología amiloide: un estudio prospectivo
Comparación de factores angiográficos de tomografía de coherencia óptica de mácula y disco óptico en pacientes con o sin patología amiloide: un estudio prospectivo
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
La demencia por enfermedad de Alzheimer (ADD) es la demencia por enfermedad neurodegenerativa más común en la población de edad avanzada asociada con la acumulación de placas de beta-amiloide (Aβ) y ovillos neurofibrilares de tau (NFT). Se han desarrollado activamente biomarcadores de diagnóstico que reflejan la patología amiloide o tau subyacente del ADD. De estos, la tomografía por emisión de positrones (PET) amiloide o tau y el líquido cefalorraquídeo (LCR) Aβ1-42 o tau fosforilada son biomarcadores representativos para ADD. Sin embargo, estos tienden a ser costosos, invasivos o están disponibles solo en un hospital terciario o en un laboratorio especializado. Podrían necesitarse biomarcadores alternativos que sean económicos, menos invasivos y altamente disponibles.
Los pacientes con ADD comúnmente muestran disfunción visuoespacial que se atribuye principalmente al daño de la vía visual parieto-occipital o temporo-occipital. Además, estudios previos que utilizaron tomografía de coherencia óptica (OCT), que es una herramienta útil para medir el grosor de la capa de fibras nerviosas de la retina (RNFLT), el grosor de la capa plexiforme interna/células ganglionares de la mácula (GC/IPLT), informaron una vía visual aferente pregeniculada alterada, por ejemplo, reducción de RNFLT y pérdida de células ganglionares retinales (RGC) en pacientes con ADD.
La retina y el cerebro tienen el mismo origen embriológico. Estos se ramificaron desde el cerebro anterior, por lo que el cerebro y la retina tienen rasgos anatómicos y fisiológicos similares de la vasculatura. De acuerdo con esto, varios estudios que utilizaron ultrasonografía láser doppler o generador de imágenes de la función retiniana (RFI) revelaron una vena central de la retina estrecha y una disminución de su velocidad sanguínea, o una tasa de flujo sanguíneo baja de las arteriolas y vénulas de la retina en pacientes con deterioro cognitivo leve (DCL) y AGREGAR. Los autores sugirieron que en pacientes con ADD, la acumulación de Aβ en las paredes de los vasos podría causar la ruptura de la membrana basal y el endotelio, lo que lleva a la disminución de la luz vascular y la densidad de los vasos retinianos. De hecho, el estudio post mórtem reveló Aβ acumulado dentro o alrededor de las RGC en la EA.
OCTA puede visualizar claramente no solo las capas específicas de los vasos retinianos, incluidos los plexos capilares superficiales, medios y profundos, sino también los vasos coroideos con una alta resolución y de manera reproducible, sin agente de contraste. Algunos estudios previos que utilizaron OCTA informaron zona avascular foveal agrandada (FAZ) y disminución de la densidad vascular retiniana y el grosor coroideo en ADD o MCI en comparación con los controles. Por otro lado, los demás no mostraron diferencias en el área de la FAZ y la densidad de buques entre ellos.
En este estudio, los investigadores primero evaluaron los cambios microvasculares y estructurales de la retina y el cambio microvascular de la mácula y el disco óptico en pacientes con diagnóstico clínico de TDA, DCL y controles cognitivamente normales mediante OCT y OCTA. Luego, para investigar si la vía visual pregeniculada deteriorada está realmente asociada con la patología amiloide subyacente, los investigadores investigaron más a fondo esos parámetros OCT y OCTA en cada subgrupo con biomarcador amiloide positivo o negativo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Busan, Corea, república de, 49241
- Pusan National University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico clínico y patológico de ADD o MCI, así como control cognitivo sin deterioro (CU) de la Clínica Neurológica del Hospital Universitario Nacional de Pusan
Criterio de exclusión:
- Paciente no dentro de las edades de 50-90 años
- Paciente con glaucoma, degeneración macular, enfermedad vascular de la retina, incluida la retinopatía diabética, oclusión de la vena de la retina
- Presión intraocular (PIO) ≥ 21 mmHg
- Opacidad corneal u ocular densa
- Antecedentes de trauma ocular o enfermedad ocular asociada
- Astigmatismo ≥ 3,0 dioptrías o equivalente esférico ≥ 6,0 dioptrías
- Mejor agudeza visual corregida (MAVC) < 20/40
- Cualquier cirugía ocular excepto la extracción de cataratas sin complicaciones
- Hipertensión y diabetes no controladas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Demencia
Los pacientes con demencia por enfermedad de Alzheimer (ADD) cumplieron con los criterios clínicos básicos de NIA-AA para probable ADD y Aβ positivos según el esquema de clasificación ATN. Aβ positivo se refiere a patología Aβ (LCR Aβ1-42 < 631,8 pg/ml o depósitos de amiloide positivos en 18F-flutemetamol PET mediante inspección visual). |
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DCL (Deterioro cognitivo leve)
Los pacientes con deterioro cognitivo leve (DCL) cumplían los criterios de Petersen.
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CU (Control cognitivamente intacto)
CU constaba de sujetos sin deterioro cognitivo cuya cognición (según la definición de la Batería de detección neuropsicológica de Seúl (SNSB)) estaba dentro de los límites normales.
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Aβ positivo
Aβ positivo se refiere a patología Aβ (LCR Aβ1-42 < 631,8 pg/ml o depósitos de amiloide positivos en 18F-flutemetamol PET mediante inspección visual).
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Aβ negativo
Aβ negativo estaba dentro de los límites normales.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Imágenes SD-OCT
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, medido en la inscripción y analizado desde septiembre de 2019 hasta julio de 2021
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Medición de GC/IPLT macular (μm) y RNFLT cicumpapilar (μm). Se obtienen los valores de GC/IPLT (μm) promedio, mínimo y 6 sectoriales (superotemporal, superior, superonasal, inferonasal, inferior e inferotemporal). Se obtiene el RNFLT circunpapilar promedio, 4 sectoriales (temporal, superior, nasal e inferior) y 12 horas reloj (μm). Las mediciones múltiples no se agregarán, sino que se analizarán respectivamente. |
Hasta la finalización del estudio, medido en la inscripción y analizado desde septiembre de 2019 hasta julio de 2021
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Imágenes SD-OCTA
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, medido en la inscripción y analizado desde septiembre de 2019 hasta julio de 2021
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Adquisición de imágenes de microvasculatura de áreas maculares (escaneo de 6 × 6 mm^2) y del disco óptico (escaneo de 4,5 × 4,5 mm^2). La densidad media de los vasos (VD, mm/mm^2) y la densidad de perfusión (PD, %) se midieron automáticamente en la cuadrícula del Estudio de Tratamiento Temprano de la Retinopatía Diabética (ETDRS) con valores que se muestran en los nueve subcampos, central, interior, exterior y región completa. El software calculó el área (mm^2), el perímetro (mm) y la circularidad (definida como 4πA/P^2, donde A era el área y P el perímetro) de la zona avascular foveal (FAZ). Una circularidad más cercana a 0 significa una forma irregular, y un cierre a 1 indica una forma circular. Las mediciones múltiples no se agregarán, sino que se analizarán respectivamente. |
Hasta la finalización del estudio, medido en la inscripción y analizado desde septiembre de 2019 hasta julio de 2021
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Rendimiento diagnóstico
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, analizado de julio de 2021 a julio de 2022
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Rendimiento diagnóstico de los parámetros OCT y OCTA según la patología Aβ subyacente. Las curvas de características operativas del receptor (ROC) se dibujaron trazando la sensibilidad frente a la especificidad 1, y las áreas bajo las curvas ROC (AUC) se usaron para evaluar el rendimiento diagnóstico de las variables OCT/OCTA continuas. Los puntos de corte ideales se derivaron utilizando el índice de Youden |
Hasta la finalización del estudio, analizado de julio de 2021 a julio de 2022
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Correlaciones
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, analizado de julio de 2021 a julio de 2022
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Las correlaciones entre la puntuación MMSE y todos los parámetros OCT/OCTA se expresaron como coeficientes de correlación de rango de Pearson o Spearman para tener en cuenta la distribución normal o no normal de los parámetros, respectivamente. Parámetros OCT/OCTA incluidos los siguientes;
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Hasta la finalización del estudio, analizado de julio de 2021 a julio de 2022
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Eun-Joo Kim, MD, PhD, Department of Neurology, Pusan National University Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Clark CM, Pontecorvo MJ, Beach TG, Bedell BJ, Coleman RE, Doraiswamy PM, Fleisher AS, Reiman EM, Sabbagh MN, Sadowsky CH, Schneider JA, Arora A, Carpenter AP, Flitter ML, Joshi AD, Krautkramer MJ, Lu M, Mintun MA, Skovronsky DM; AV-45-A16 Study Group. Cerebral PET with florbetapir compared with neuropathology at autopsy for detection of neuritic amyloid-beta plaques: a prospective cohort study. Lancet Neurol. 2012 Aug;11(8):669-78. doi: 10.1016/S1474-4422(12)70142-4. Epub 2012 Jun 28. Erratum In: Lancet Neurol. 2012 Aug;11(8):658.
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- van de Kreeke JA, Nguyen HT, Konijnenberg E, Tomassen J, den Braber A, Ten Kate M, Yaqub M, van Berckel B, Lammertsma AA, Boomsma DI, Tan SH, Verbraak F, Visser PJ. Optical coherence tomography angiography in preclinical Alzheimer's disease. Br J Ophthalmol. 2020 Feb;104(2):157-161. doi: 10.1136/bjophthalmol-2019-314127. Epub 2019 May 22.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Trastornos neurocognitivos
- Enfermedades neurodegenerativas
- Deficiencias de proteostasis
- Tauopatías
- Trastornos cognitivos
- Isquemia
- Demencia
- Amilosis
- Enfermedad de Alzheimer
- Disfunción congnitiva
Otros números de identificación del estudio
- 1908-004-081
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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