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Comparación de factores OCTA en pacientes con o sin patología amiloide: un estudio prospectivo

24 de julio de 2022 actualizado por: Pusan National University Hospital

Comparación de factores angiográficos de tomografía de coherencia óptica de mácula y disco óptico en pacientes con o sin patología amiloide: un estudio prospectivo

Comparar la alternancia de la microcirculación retiniana dentro de la mácula y el disco óptico en pacientes con demencia, deterioro cognitivo leve (DCL) y sujetos cognitivamente sanos que tenían biomarcadores de amiloide positivos (Aβ+) o no, mediante angiografía por tomografía de coherencia óptica (OCTA).

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La demencia por enfermedad de Alzheimer (ADD) es la demencia por enfermedad neurodegenerativa más común en la población de edad avanzada asociada con la acumulación de placas de beta-amiloide (Aβ) y ovillos neurofibrilares de tau (NFT). Se han desarrollado activamente biomarcadores de diagnóstico que reflejan la patología amiloide o tau subyacente del ADD. De estos, la tomografía por emisión de positrones (PET) amiloide o tau y el líquido cefalorraquídeo (LCR) Aβ1-42 o tau fosforilada son biomarcadores representativos para ADD. Sin embargo, estos tienden a ser costosos, invasivos o están disponibles solo en un hospital terciario o en un laboratorio especializado. Podrían necesitarse biomarcadores alternativos que sean económicos, menos invasivos y altamente disponibles.

Los pacientes con ADD comúnmente muestran disfunción visuoespacial que se atribuye principalmente al daño de la vía visual parieto-occipital o temporo-occipital. Además, estudios previos que utilizaron tomografía de coherencia óptica (OCT), que es una herramienta útil para medir el grosor de la capa de fibras nerviosas de la retina (RNFLT), el grosor de la capa plexiforme interna/células ganglionares de la mácula (GC/IPLT), informaron una vía visual aferente pregeniculada alterada, por ejemplo, reducción de RNFLT y pérdida de células ganglionares retinales (RGC) en pacientes con ADD.

La retina y el cerebro tienen el mismo origen embriológico. Estos se ramificaron desde el cerebro anterior, por lo que el cerebro y la retina tienen rasgos anatómicos y fisiológicos similares de la vasculatura. De acuerdo con esto, varios estudios que utilizaron ultrasonografía láser doppler o generador de imágenes de la función retiniana (RFI) revelaron una vena central de la retina estrecha y una disminución de su velocidad sanguínea, o una tasa de flujo sanguíneo baja de las arteriolas y vénulas de la retina en pacientes con deterioro cognitivo leve (DCL) y AGREGAR. Los autores sugirieron que en pacientes con ADD, la acumulación de Aβ en las paredes de los vasos podría causar la ruptura de la membrana basal y el endotelio, lo que lleva a la disminución de la luz vascular y la densidad de los vasos retinianos. De hecho, el estudio post mórtem reveló Aβ acumulado dentro o alrededor de las RGC en la EA.

OCTA puede visualizar claramente no solo las capas específicas de los vasos retinianos, incluidos los plexos capilares superficiales, medios y profundos, sino también los vasos coroideos con una alta resolución y de manera reproducible, sin agente de contraste. Algunos estudios previos que utilizaron OCTA informaron zona avascular foveal agrandada (FAZ) y disminución de la densidad vascular retiniana y el grosor coroideo en ADD o MCI en comparación con los controles. Por otro lado, los demás no mostraron diferencias en el área de la FAZ y la densidad de buques entre ellos.

En este estudio, los investigadores primero evaluaron los cambios microvasculares y estructurales de la retina y el cambio microvascular de la mácula y el disco óptico en pacientes con diagnóstico clínico de TDA, DCL y controles cognitivamente normales mediante OCT y OCTA. Luego, para investigar si la vía visual pregeniculada deteriorada está realmente asociada con la patología amiloide subyacente, los investigadores investigaron más a fondo esos parámetros OCT y OCTA en cada subgrupo con biomarcador amiloide positivo o negativo.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

117

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

50 años a 90 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Clínica Neurológica del Hospital Universitario Nacional de Pusan

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico clínico y patológico de ADD o MCI, así como control cognitivo sin deterioro (CU) de la Clínica Neurológica del Hospital Universitario Nacional de Pusan

Criterio de exclusión:

  • Paciente no dentro de las edades de 50-90 años
  • Paciente con glaucoma, degeneración macular, enfermedad vascular de la retina, incluida la retinopatía diabética, oclusión de la vena de la retina
  • Presión intraocular (PIO) ≥ 21 mmHg
  • Opacidad corneal u ocular densa
  • Antecedentes de trauma ocular o enfermedad ocular asociada
  • Astigmatismo ≥ 3,0 dioptrías o equivalente esférico ≥ 6,0 dioptrías
  • Mejor agudeza visual corregida (MAVC) < 20/40
  • Cualquier cirugía ocular excepto la extracción de cataratas sin complicaciones
  • Hipertensión y diabetes no controladas

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Grupo
  • Perspectivas temporales: Futuro

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Demencia

Los pacientes con demencia por enfermedad de Alzheimer (ADD) cumplieron con los criterios clínicos básicos de NIA-AA para probable ADD y Aβ positivos según el esquema de clasificación ATN.

Aβ positivo se refiere a patología Aβ (LCR Aβ1-42 < 631,8 pg/ml o depósitos de amiloide positivos en 18F-flutemetamol PET mediante inspección visual).

DCL (Deterioro cognitivo leve)
Los pacientes con deterioro cognitivo leve (DCL) cumplían los criterios de Petersen.
CU (Control cognitivamente intacto)
CU constaba de sujetos sin deterioro cognitivo cuya cognición (según la definición de la Batería de detección neuropsicológica de Seúl (SNSB)) estaba dentro de los límites normales.
Aβ positivo
Aβ positivo se refiere a patología Aβ (LCR Aβ1-42 < 631,8 pg/ml o depósitos de amiloide positivos en 18F-flutemetamol PET mediante inspección visual).
Aβ negativo
Aβ negativo estaba dentro de los límites normales.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Imágenes SD-OCT
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, medido en la inscripción y analizado desde septiembre de 2019 hasta julio de 2021

Medición de GC/IPLT macular (μm) y RNFLT cicumpapilar (μm).

Se obtienen los valores de GC/IPLT (μm) promedio, mínimo y 6 sectoriales (superotemporal, superior, superonasal, inferonasal, inferior e inferotemporal).

Se obtiene el RNFLT circunpapilar promedio, 4 sectoriales (temporal, superior, nasal e inferior) y 12 horas reloj (μm).

Las mediciones múltiples no se agregarán, sino que se analizarán respectivamente.

Hasta la finalización del estudio, medido en la inscripción y analizado desde septiembre de 2019 hasta julio de 2021
Imágenes SD-OCTA
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, medido en la inscripción y analizado desde septiembre de 2019 hasta julio de 2021

Adquisición de imágenes de microvasculatura de áreas maculares (escaneo de 6 × 6 mm^2) y del disco óptico (escaneo de 4,5 × 4,5 mm^2).

La densidad media de los vasos (VD, mm/mm^2) y la densidad de perfusión (PD, %) se midieron automáticamente en la cuadrícula del Estudio de Tratamiento Temprano de la Retinopatía Diabética (ETDRS) con valores que se muestran en los nueve subcampos, central, interior, exterior y región completa.

El software calculó el área (mm^2), el perímetro (mm) y la circularidad (definida como 4πA/P^2, donde A era el área y P el perímetro) de la zona avascular foveal (FAZ). Una circularidad más cercana a 0 significa una forma irregular, y un cierre a 1 indica una forma circular.

Las mediciones múltiples no se agregarán, sino que se analizarán respectivamente.

Hasta la finalización del estudio, medido en la inscripción y analizado desde septiembre de 2019 hasta julio de 2021

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Rendimiento diagnóstico
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, analizado de julio de 2021 a julio de 2022

Rendimiento diagnóstico de los parámetros OCT y OCTA según la patología Aβ subyacente.

Las curvas de características operativas del receptor (ROC) se dibujaron trazando la sensibilidad frente a la especificidad 1, y las áreas bajo las curvas ROC (AUC) se usaron para evaluar el rendimiento diagnóstico de las variables OCT/OCTA continuas. Los puntos de corte ideales se derivaron utilizando el índice de Youden

Hasta la finalización del estudio, analizado de julio de 2021 a julio de 2022
Correlaciones
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, analizado de julio de 2021 a julio de 2022

Las correlaciones entre la puntuación MMSE y todos los parámetros OCT/OCTA se expresaron como coeficientes de correlación de rango de Pearson o Spearman para tener en cuenta la distribución normal o no normal de los parámetros, respectivamente.

Parámetros OCT/OCTA incluidos los siguientes;

  1. GC/IPLT macular (μm): promedio, mínimo y 6 sectoriales (superotemporal, superior, superonasal, inferonasal, inferior e inferotemporal) GC/IPLT
  2. RNFLT cicumpapilar (μm): promedio, 4 sectoriales (temporal, superior, nasal e inferior) y 12 horas reloj RNFLT circumpapilar
  3. Densidad de vasos maculares (VD, mm/mm^2) y densidad de perfusión (PD, %)

    : VD y PD de central, parafoveal (nasal, temporal, superior, inferior), perifoveal (nasal, temporal, superior, inferior) y total

  4. Densidad de perfusión del disco óptico (%) e índice de flujo (de 0 a 1): nasal, temporal, superior, inferior
Hasta la finalización del estudio, analizado de julio de 2021 a julio de 2022

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Eun-Joo Kim, MD, PhD, Department of Neurology, Pusan National University Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2019

Finalización primaria (Actual)

31 de julio de 2021

Finalización del estudio (Actual)

31 de julio de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de junio de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de julio de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

26 de julio de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de julio de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de julio de 2022

Última verificación

1 de julio de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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