- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05475158
Sammenligning af OCTA-faktorer hos patienter med eller uden amyloidpatologi: en prospektiv undersøgelse
Sammenligning af optisk kohærenstomografi angiografiske faktorer for makula og optisk disk hos patienter med eller uden amyloidpatologi: en prospektiv undersøgelse
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Alzheimers sygdom demens (ADD) er den mest almindelige neurodegenerative sygdom demens i ældre befolkning forbundet med ophobning af beta-amyloid (Aβ) plaques og tau neurofibrillære tangles (NFT'er). Diagnostiske biomarkører, der afspejler underliggende amyloid- eller tau-patologi af ADD, er aktivt blevet udviklet. Af disse er amyloid eller tau positron emission tomografi (PET) billeddannelse og cerebrospinalvæske (CSF) Aβ1-42 eller phosphoryleret tau repræsentative biomarkører for ADD. Disse har dog en tendens til at være dyre, invasive eller kun tilgængelige på et tertiært hospital eller et specialiseret laboratorium. Alternative biomarkører, som er billige, mindre invasive og meget tilgængelige, kan være nødvendige.
Patienter med ADD viser almindeligvis visuospatial dysfunktion, som hovedsageligt tilskrives beskadigelse af parieto-occipital eller temporo-occipital synsvej. Derudover rapporterede tidligere undersøgelser med optisk kohærenstomografi (OCT), som er et nyttigt værktøj til måling af lagtykkelse af retinal nervefiber (RNFLT), makula ganglioncelle/indre plexiforme lagtykkelse (GC/IPLT), nedsat prægenikuleret afferent synsvej, f.eks. reduktion af RNFLT og tab af retinale ganglionceller (RGC'er) hos patienter med ADD.
Nethinden og hjernen har samme embryologiske oprindelse. Disse blev forgrenet fra forhjernen, så hjernen og nethinden har lignende anatomiske og fysiologiske træk ved vaskulaturen. I overensstemmelse hermed afslørede adskillige undersøgelser, der brugte laser-doppler-ultralyd eller retinal function imager (RFI) en indsnævret central retinalvene og nedsatte dens blodhastighed eller lav blodgennemstrømningshastighed af retinale arterioler og venoler hos patienter med mild kognitiv svækkelse (MCI) og TILFØJE. Forfatterne foreslog, at hos patienter med ADD kunne akkumulering af Aβ i karvæggene forårsage forstyrrelse af basalmembranen og endotelet, hvilket fører til nedsat vaskulær lumen og tæthed af retinalkar. Faktisk afslørede postmortem undersøgelse akkumuleret Aβ inde i eller omkring RGC'er i AD.
OCTA kan tydeligt visualisere ikke kun de specifikke lag af retinale vaskulaturer, herunder overfladiske, mellemste og dybe kapillære plexuser, men også choroidale kar med en høj opløsning og på en reproducerbar måde uden kontrastmiddel. Et par tidligere undersøgelser med OCTA rapporterede forstørret foveal avaskulær zone (FAZ) og fald i retinal vaskulær tæthed og koroidal tykkelse i ADD eller MCI sammenlignet med kontroller. På den anden side viste de andre ingen forskelle i FAZ-areal og kartæthed mellem dem.
I denne undersøgelse evaluerede efterforskerne først strukturelle og mikrovaskulære ændringer af nethinden og den mikrovaskulære ændring af macula og optisk disk hos patienter med klinisk diagnosticeret ADD, MCI og kognitivt normale kontroller ved hjælp af OCT og OCTA. For derefter at undersøge, om svækket prægenikuleret synsvej virkelig er forbundet med underliggende amyloidpatologi, undersøgte efterforskerne yderligere disse OCT- og OCTA-parametre i hver undergruppe med positiv eller negativ amyloid-biomarkør.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Busan, Korea, Republikken, 49241
- Pusan National University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Klinisk og patologisk diagnose af ADD eller MCI samt kognitivt uhæmmet kontrol (CU) fra den neurologiske klinik på Pusan National University Hospital
Ekskluderingskriterier:
- Patient ikke i alderen 50-90 år
- Patient med glaukom, makuladegeneration, retinal vaskulær sygdom, herunder diabetisk retinopati, retinal veneokklusion
- Intraokulært tryk (IOP) ≥ 21 mmHg
- Tæt hornhinde- eller okulær mediaopacitet
- Anamnese med øjenstraumer eller associeret øjensygdom
- Astigmatisme ≥ 3,0 dioptri eller sfærisk ækvivalent ≥ 6,0 dioptri
- Bedst korrigeret synsstyrke (BCVA) < 20/40
- Enhver okulær operation undtagen ukompliceret grå stærekstraktion
- Ukontrolleret hypertension og diabetes
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Demens
Patienter med Alzheimers sygdomsdemens (ADD) opfyldte NIA-AA kerne kliniske kriterier for sandsynlig ADD og Aβ positive i henhold til ATN klassifikationsskema. Aβ-positiv refererer til Aβ-patologi (CSF Aβ1-42 < 631,8 pg/ml eller positive amyloidaflejringer på 18F-flutemetamol PET ved visuel inspektion). |
|
MCI (mild kognitiv svækkelse)
Patienter med mild kognitiv svækkelse (MCI) opfyldte Petersens kriterier.
|
|
CU (kognitivt uhæmmet kontrol)
CU bestod af kognitivt uhæmmede forsøgspersoner, hvis kognition (som defineret af Seoul Neuropsychological Screening Battery (SNSB)) var inden for normale grænser.
|
|
Aβ positiv
Aβ-positiv refererer til Aβ-patologi (CSF Aβ1-42 < 631,8 pg/ml eller positive amyloidaflejringer på 18F-flutemetamol PET ved visuel inspektion).
|
|
Aβ negativ
Aβ negativ var inden for normale grænser.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
SD-OCT billeddannelse
Tidsramme: Gennem studieafslutning, målt ved tilmelding og analyseret fra september 2019 til juli 2021
|
Måling af makulær GC/IPLT (μm) og cimcumpapillær RNFLT (μm). De gennemsnitlige, minimum og 6 sektorielle (superotemporale, superior, superonasale, inferonasale, inferior og inferotemporale) GC/IPLT (μm) værdier opnås. Den gennemsnitlige, 4 sektorale (temporal, superior, nasal og inferior) og 12 clock-timers circumpapillær RNFLT (μm) opnås. Flere målinger vil ikke blive aggregeret, men analyseret hhv. |
Gennem studieafslutning, målt ved tilmelding og analyseret fra september 2019 til juli 2021
|
|
SD-OCTA billeddannelse
Tidsramme: Gennem studieafslutning, målt ved tilmelding og analyseret fra september 2019 til juli 2021
|
Optagelse af mikrovaskulaturbilleder af makulær (6 × 6 mm^2 scanning) og optiske diskområder (4,5 × 4,5 mm^2 scanning). Den gennemsnitlige kardensitet (VD, mm/mm^2) og perfusionstæthed (PD, %) blev automatisk målt i EDRS-gitteret (Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study) med værdier vist i de ni underfelter, central, indre, ydre og fuld region. Softwaren beregnede arealet (mm^2), omkredsen (mm) og cirkulariteten (defineret som 4πA/P^2, hvor A var arealet og P var omkredsen) af foveal avaskulær zone (FAZ). En cirkulæritet tættere på 0 betyder en uregelmæssig form, og lukning til 1 indikerer en cirkulær form. Flere målinger vil ikke blive aggregeret, men analyseret hhv. |
Gennem studieafslutning, målt ved tilmelding og analyseret fra september 2019 til juli 2021
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Diagnostisk ydeevne
Tidsramme: Gennem afsluttet undersøgelse, analyseret fra juli 2021 til juli 2022
|
Diagnostisk ydeevne af OCT- og OCTA-parametre i henhold til underliggende Aβ-patologi. Receiver operation characteristic (ROC) kurver blev tegnet ved at plotte sensitivitet mod 1-specificitet, og områder under ROC kurver (AUC'er) blev brugt til at evaluere den diagnostiske ydeevne af kontinuerlige OCT/OCTA variabler. Ideelle skæringspunkter blev udledt ved hjælp af Youden-indekset |
Gennem afsluttet undersøgelse, analyseret fra juli 2021 til juli 2022
|
|
Korrelationer
Tidsramme: Gennem afsluttet undersøgelse, analyseret fra juli 2021 til juli 2022
|
Korrelationer mellem MMSE-score og alle OCT/OCTA-parametre blev udtrykt som Pearsons eller Spearmans rangkorrelationskoefficienter for at tage højde for henholdsvis den normale eller ikke-normale fordeling af parametrene. OCT/OCTA-parametre, herunder som følger;
|
Gennem afsluttet undersøgelse, analyseret fra juli 2021 til juli 2022
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Eun-Joo Kim, MD, PhD, Department of Neurology, Pusan National University Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Clark CM, Pontecorvo MJ, Beach TG, Bedell BJ, Coleman RE, Doraiswamy PM, Fleisher AS, Reiman EM, Sabbagh MN, Sadowsky CH, Schneider JA, Arora A, Carpenter AP, Flitter ML, Joshi AD, Krautkramer MJ, Lu M, Mintun MA, Skovronsky DM; AV-45-A16 Study Group. Cerebral PET with florbetapir compared with neuropathology at autopsy for detection of neuritic amyloid-beta plaques: a prospective cohort study. Lancet Neurol. 2012 Aug;11(8):669-78. doi: 10.1016/S1474-4422(12)70142-4. Epub 2012 Jun 28. Erratum In: Lancet Neurol. 2012 Aug;11(8):658.
- Albert MS, DeKosky ST, Dickson D, Dubois B, Feldman HH, Fox NC, Gamst A, Holtzman DM, Jagust WJ, Petersen RC, Snyder PJ, Carrillo MC, Thies B, Phelps CH. The diagnosis of mild cognitive impairment due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):270-9. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.008. Epub 2011 Apr 21.
- Villemagne VL, Burnham S, Bourgeat P, Brown B, Ellis KA, Salvado O, Szoeke C, Macaulay SL, Martins R, Maruff P, Ames D, Rowe CC, Masters CL; Australian Imaging Biomarkers and Lifestyle (AIBL) Research Group. Amyloid beta deposition, neurodegeneration, and cognitive decline in sporadic Alzheimer's disease: a prospective cohort study. Lancet Neurol. 2013 Apr;12(4):357-67. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70044-9. Epub 2013 Mar 8.
- Arvanitakis Z, Shah RC, Bennett DA. Diagnosis and Management of Dementia: Review. JAMA. 2019 Oct 22;322(16):1589-1599. doi: 10.1001/jama.2019.4782.
- Grossman I, Lutz MW, Crenshaw DG, Saunders AM, Burns DK, Roses AD. Alzheimer's disease: diagnostics, prognostics and the road to prevention. EPMA J. 2010 Jun;1(2):293-303. doi: 10.1007/s13167-010-0024-3. Epub 2010 Jun 29.
- Kirby E, Bandelow S, Hogervorst E. Visual impairment in Alzheimer's disease: a critical review. J Alzheimers Dis. 2010;21(1):15-34. doi: 10.3233/JAD-2010-080785.
- Hodges JR. Alzheimer's centennial legacy: origins, landmarks and the current status of knowledge concerning cognitive aspects. Brain. 2006 Nov;129(Pt 11):2811-22. doi: 10.1093/brain/awl275.
- Cronin-Golomb A, Corkin S, Rizzo JF, Cohen J, Growdon JH, Banks KS. Visual dysfunction in Alzheimer's disease: relation to normal aging. Ann Neurol. 1991 Jan;29(1):41-52. doi: 10.1002/ana.410290110. Erratum In: Ann Neurol 1991 Mar;29(3):271.
- Blanks JC, Hinton DR, Sadun AA, Miller CA. Retinal ganglion cell degeneration in Alzheimer's disease. Brain Res. 1989 Nov 6;501(2):364-72. doi: 10.1016/0006-8993(89)90653-7.
- Sadun AA, Bassi CJ. Optic nerve damage in Alzheimer's disease. Ophthalmology. 1990 Jan;97(1):9-17. doi: 10.1016/s0161-6420(90)32621-0.
- Jiang H, Liu Y, Wei Y, Shi Y, Wright CB, Sun X, Rundek T, Baumel BS, Landman J, Wang J. Impaired retinal microcirculation in patients with Alzheimer's disease. PLoS One. 2018 Feb 2;13(2):e0192154. doi: 10.1371/journal.pone.0192154. eCollection 2018.
- Brown WR, Thore CR. Review: cerebral microvascular pathology in ageing and neurodegeneration. Neuropathol Appl Neurobiol. 2011 Feb;37(1):56-74. doi: 10.1111/j.1365-2990.2010.01139.x.
- Feke GT, Hyman BT, Stern RA, Pasquale LR. Retinal blood flow in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease. Alzheimers Dement (Amst). 2015 Apr 23;1(2):144-51. doi: 10.1016/j.dadm.2015.01.004. eCollection 2015 Jun.
- Berisha F, Feke GT, Trempe CL, McMeel JW, Schepens CL. Retinal abnormalities in early Alzheimer's disease. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2007 May;48(5):2285-9. doi: 10.1167/iovs.06-1029.
- Wu J, Zhang X, Azhati G, Li T, Xu G, Liu F. Retinal microvascular attenuation in mental cognitive impairment and Alzheimer's disease by optical coherence tomography angiography. Acta Ophthalmol. 2020 Sep;98(6):e781-e787. doi: 10.1111/aos.14381. Epub 2020 Mar 9.
- Rosenfeld PJ, Durbin MK, Roisman L, Zheng F, Miller A, Robbins G, Schaal KB, Gregori G. ZEISS Angioplex Spectral Domain Optical Coherence Tomography Angiography: Technical Aspects. Dev Ophthalmol. 2016;56:18-29. doi: 10.1159/000442773. Epub 2016 Mar 15.
- Nesper PL, Fawzi AA. Human Parafoveal Capillary Vascular Anatomy and Connectivity Revealed by Optical Coherence Tomography Angiography. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2018 Aug 1;59(10):3858-3867. doi: 10.1167/iovs.18-24710.
- de Carlo TE, Bonini Filho MA, Chin AT, Adhi M, Ferrara D, Baumal CR, Witkin AJ, Reichel E, Duker JS, Waheed NK. Spectral-domain optical coherence tomography angiography of choroidal neovascularization. Ophthalmology. 2015 Jun;122(6):1228-38. doi: 10.1016/j.ophtha.2015.01.029. Epub 2015 Mar 17.
- Bulut M, Kurtulus F, Gozkaya O, Erol MK, Cengiz A, Akidan M, Yaman A. Evaluation of optical coherence tomography angiographic findings in Alzheimer's type dementia. Br J Ophthalmol. 2018 Feb;102(2):233-237. doi: 10.1136/bjophthalmol-2017-310476. Epub 2017 Jun 9.
- Jiang H, Wei Y, Shi Y, Wright CB, Sun X, Gregori G, Zheng F, Vanner EA, Lam BL, Rundek T, Wang J. Altered Macular Microvasculature in Mild Cognitive Impairment and Alzheimer Disease. J Neuroophthalmol. 2018 Sep;38(3):292-298. doi: 10.1097/WNO.0000000000000580.
- O'Bryhim BE, Apte RS, Kung N, Coble D, Van Stavern GP. Association of Preclinical Alzheimer Disease With Optical Coherence Tomographic Angiography Findings. JAMA Ophthalmol. 2018 Nov 1;136(11):1242-1248. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2018.3556.
- Zhang YS, Zhou N, Knoll BM, Samra S, Ward MR, Weintraub S, Fawzi AA. Parafoveal vessel loss and correlation between peripapillary vessel density and cognitive performance in amnestic mild cognitive impairment and early Alzheimer's Disease on optical coherence tomography angiography. PLoS One. 2019 Apr 2;14(4):e0214685. doi: 10.1371/journal.pone.0214685. eCollection 2019.
- den Haan J, van de Kreeke JA, van Berckel BN, Barkhof F, Teunissen CE, Scheltens P, Verbraak FD, Bouwman FH. Is retinal vasculature a biomarker in amyloid proven Alzheimer's disease? Alzheimers Dement (Amst). 2019 May 10;11:383-391. doi: 10.1016/j.dadm.2019.03.006. eCollection 2019 Dec. Erratum In: Alzheimers Dement (Amst). 2020 Jul 05;12(1):e12046. Haan, Jurre den [corrected to den Haan, Jurre].
- van de Kreeke JA, Nguyen HT, Konijnenberg E, Tomassen J, den Braber A, Ten Kate M, Yaqub M, van Berckel B, Lammertsma AA, Boomsma DI, Tan SH, Verbraak F, Visser PJ. Optical coherence tomography angiography in preclinical Alzheimer's disease. Br J Ophthalmol. 2020 Feb;104(2):157-161. doi: 10.1136/bjophthalmol-2019-314127. Epub 2019 May 22.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Patologiske processer
- Metaboliske sygdomme
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Neurokognitive lidelser
- Neurodegenerative sygdomme
- Proteostase mangler
- Tauopatier
- Kognitionsforstyrrelser
- Iskæmi
- Demens
- Amyloidose
- Alzheimers sygdom
- Kognitiv dysfunktion
Andre undersøgelses-id-numre
- 1908-004-081
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .