- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05475158
Vergelijking van OCTA-factoren bij patiënten met of zonder amyloïde pathologie: een prospectieve studie
Vergelijking van optische coherentietomografie Angiografische factoren van macula en optische schijf bij patiënten met of zonder amyloïde pathologie: een prospectieve studie
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Dementie door de ziekte van Alzheimer (ADD) is de meest voorkomende neurodegeneratieve ziekte van dementie bij ouderen, geassocieerd met de ophoping van bèta-amyloïde (Aβ) plaques en tau neurofibrillaire knopen (NFT's). Diagnostische biomarkers die de onderliggende amyloïde- of tau-pathologie van ADD weerspiegelen, zijn actief ontwikkeld. Hiervan zijn amyloïde of tau positronemissietomografie (PET) beeldvorming en cerebrospinale vloeistof (CSF) Aβ1-42 of gefosforyleerd tau representatieve biomarkers voor ADD. Deze zijn echter vaak duur, invasief of alleen beschikbaar in een tertiair ziekenhuis of een gespecialiseerd laboratorium. Alternatieve biomarkers die goedkoop, minder invasief en zeer beschikbaar zijn, kunnen nodig zijn.
Patiënten met ADD vertonen gewoonlijk visuospatiale disfunctie die voornamelijk wordt toegeschreven aan beschadiging van de pariëto-occipitale of temporo-occipitale visuele baan. Bovendien meldden eerdere studies met behulp van optische coherentietomografie (OCT), een nuttig hulpmiddel voor het meten van de dikte van de zenuwvezellaag van het netvlies (RNFLT), macula ganglioncel / binnenste plexiforme laagdikte (GC / IPLT), een verminderde pregeniculaire afferente visuele route, bijvoorbeeld vermindering van RNFLT en verlies van retinale ganglioncellen (RGC's) bij patiënten met ADD.
Het netvlies en de hersenen hebben dezelfde embryologische oorsprong. Deze waren vertakt van de voorhersenen, dus de hersenen en het netvlies hebben vergelijkbare anatomische en fysiologische kenmerken van het vaatstelsel. In overeenstemming hiermee onthulden verschillende onderzoeken met behulp van laser-doppler-echografie of retinale functie-imager (RFI) een vernauwde centrale retinale ader en een verminderde bloedsnelheid, of een lage bloedstroomsnelheid van retinale arteriolen en venulen bij patiënten met milde cognitieve stoornissen (MCI) en TOEVOEGEN. De auteurs suggereerden dat bij patiënten met ADD de accumulatie van Aβ in de vaatwanden verstoring van het basaalmembraan en het endotheel zou kunnen veroorzaken, wat zou leiden tot een verminderd vaatlumen en een verminderde dichtheid van het netvliesvat. Postmortaal onderzoek onthulde inderdaad opgehoopte Aβ in of rond RGC's in AD.
OCTA kan niet alleen de specifieke lagen van de retinale vasculatuur duidelijk visualiseren, inclusief oppervlakkige, middelste en diepe capillaire plexus, maar ook choroïdale vaten met een hoge resolutie en op een reproduceerbare manier, zonder contrastmiddel. Enkele eerdere onderzoeken met OCTA rapporteerden een vergrote foveale avasculaire zone (FAZ) en een afname van de vasculaire dichtheid van het netvlies en de choroïdale dikte bij ADD of MCI in vergelijking met controles. Aan de andere kant vertoonden de anderen geen verschillen in FAZ-gebied en vatdichtheid tussen hen.
In deze studie evalueerden de onderzoekers eerst structurele en microvasculaire veranderingen van het netvlies en de microvasculaire verandering van macula en optische schijf bij patiënten met klinisch gediagnosticeerde ADD, MCI en cognitief normale controles met behulp van OCT en OCTA. Vervolgens, om te onderzoeken of een verslechterde visuele route van pregenetica echt geassocieerd is met onderliggende amyloïde pathologie, onderzochten de onderzoekers die OCT- en OCTA-parameters verder in elke subgroep met positieve of negatieve amyloïde biomarker.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Busan, Korea, republiek van, 49241
- Pusan National University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Klinische en pathologische diagnose van ADD of MCI evenals cognitief onaangetaste controle (CU) van de Neurologic Clinic van Pusan National University Hospital
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt niet in de leeftijd van 50-90 jaar oud
- Patiënt met glaucoom, maculaire degeneratie, retinale vasculaire ziekte inclusief diabetische retinopathie, retinale veneuze occlusie
- Intraoculaire druk (IOP) ≥ 21 mmHg
- Dichte hoornvlies- of oculaire media-opaciteit
- Geschiedenis van oculair trauma of geassocieerde oogziekte
- Astigmatisme ≥ 3,0 dioptrie of sferisch equivalent ≥ 6,0 dioptrie
- Beste gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) < 20/40
- Elke oogoperatie behalve ongecompliceerde cataractextractie
- Ongecontroleerde hypertensie en diabetes
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Dementie
Patiënten met dementie door de ziekte van Alzheimer (ADD) voldeden aan de NIA-AA klinische kerncriteria voor waarschijnlijke ADD en Aβ-positief volgens het ATN-classificatieschema. Aβ-positief verwijst naar Aβ-pathologie (CSF Aβ1-42 < 631,8 pg/ml of positieve amyloïde-afzettingen op 18F-flutemetamol PET door visuele inspectie). |
|
MCI (milde cognitieve stoornis)
Patiënten met milde cognitieve stoornissen (MCI) voldeden aan de criteria van Petersen.
|
|
CU (Cognitief onaangetaste controle)
CU bestond uit cognitief onaangetaste proefpersonen van wie de cognitie (zoals gedefinieerd door de Seoul Neuropsychological Screening Battery (SNSB)) binnen normale grenzen lag.
|
|
Aβ positief
Aβ-positief verwijst naar Aβ-pathologie (CSF Aβ1-42 < 631,8 pg/ml of positieve amyloïde-afzettingen op 18F-flutemetamol PET door visuele inspectie).
|
|
Aβ negatief
Aβ-negatief was binnen normale grenzen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
SD-OCT-beeldvorming
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemeten bij inschrijving en geanalyseerd van september 2019 tot juli 2021
|
Het meten van maculaire GC/IPLT (μm) en cimcumpapillaire RNFLT (μm). De gemiddelde, minimale en 6 sectorale (superotemporale, superieure, superonasale, inferonasale, inferieure en inferotemporale) GC/IPLT (μm) waarden worden verkregen. De gemiddelde, 4 sectorale (temporele, superieure, nasale en inferieure) en 12 klokuur circumpapillaire RNFLT (μm) worden verkregen. Meerdere metingen worden niet geaggregeerd, maar respectievelijk geanalyseerd. |
Door voltooiing van de studie, gemeten bij inschrijving en geanalyseerd van september 2019 tot juli 2021
|
|
SD-OCTA-beeldvorming
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemeten bij inschrijving en geanalyseerd van september 2019 tot juli 2021
|
Het verkrijgen van microvasculatuurbeelden van maculaire (6 × 6 mm^2 scan) en optische schijfgebieden (4,5 × 4,5 mm^2 scan). De gemiddelde vaatdichtheid (VD, mm/mm^2) en perfusiedichtheid (PD, %) werden automatisch gemeten in het Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-raster met waarden weergegeven in de negen subvelden, centraal, binnen, buiten en volledige regio. De software berekende het gebied (mm^2), de omtrek (mm) en de rondheid (gedefinieerd als 4πA/P^2, waarbij A het gebied was en P de omtrek) van de foveale avasculaire zone (FAZ). Een rondheid dichter bij 0 betekent een onregelmatige vorm, en sluiting bij 1 duidt op een ronde vorm. Meerdere metingen worden niet geaggregeerd, maar respectievelijk geanalyseerd. |
Door voltooiing van de studie, gemeten bij inschrijving en geanalyseerd van september 2019 tot juli 2021
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Diagnostische prestaties
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, geanalyseerd van juli 2021 tot juli 2022
|
Diagnostische prestaties van OCT- en OCTA-parameters volgens onderliggende Aβ-pathologie. Ontvanger-karakteristieken (ROC) werden getekend door gevoeligheid uit te zetten tegen 1-specificiteit, en gebieden onder ROC-krommen (AUC's) werden gebruikt om de diagnostische prestaties van continue OCT/OCTA-variabelen te evalueren. Ideale afkappunten werden afgeleid met behulp van de Youden-index |
Door voltooiing van de studie, geanalyseerd van juli 2021 tot juli 2022
|
|
Correlaties
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, geanalyseerd van juli 2021 tot juli 2022
|
Correlaties tussen de MMSE-score en alle OCT/OCTA-parameters werden uitgedrukt als Pearson's of Spearman's rangcorrelatiecoëfficiënten om rekening te houden met respectievelijk de normale of niet-normale verdeling van de parameters. OCT/OCTA-parameters inclusief als volgt;
|
Door voltooiing van de studie, geanalyseerd van juli 2021 tot juli 2022
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Eun-Joo Kim, MD, PhD, Department of Neurology, Pusan National University Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Clark CM, Pontecorvo MJ, Beach TG, Bedell BJ, Coleman RE, Doraiswamy PM, Fleisher AS, Reiman EM, Sabbagh MN, Sadowsky CH, Schneider JA, Arora A, Carpenter AP, Flitter ML, Joshi AD, Krautkramer MJ, Lu M, Mintun MA, Skovronsky DM; AV-45-A16 Study Group. Cerebral PET with florbetapir compared with neuropathology at autopsy for detection of neuritic amyloid-beta plaques: a prospective cohort study. Lancet Neurol. 2012 Aug;11(8):669-78. doi: 10.1016/S1474-4422(12)70142-4. Epub 2012 Jun 28. Erratum In: Lancet Neurol. 2012 Aug;11(8):658.
- Albert MS, DeKosky ST, Dickson D, Dubois B, Feldman HH, Fox NC, Gamst A, Holtzman DM, Jagust WJ, Petersen RC, Snyder PJ, Carrillo MC, Thies B, Phelps CH. The diagnosis of mild cognitive impairment due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):270-9. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.008. Epub 2011 Apr 21.
- Villemagne VL, Burnham S, Bourgeat P, Brown B, Ellis KA, Salvado O, Szoeke C, Macaulay SL, Martins R, Maruff P, Ames D, Rowe CC, Masters CL; Australian Imaging Biomarkers and Lifestyle (AIBL) Research Group. Amyloid beta deposition, neurodegeneration, and cognitive decline in sporadic Alzheimer's disease: a prospective cohort study. Lancet Neurol. 2013 Apr;12(4):357-67. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70044-9. Epub 2013 Mar 8.
- Arvanitakis Z, Shah RC, Bennett DA. Diagnosis and Management of Dementia: Review. JAMA. 2019 Oct 22;322(16):1589-1599. doi: 10.1001/jama.2019.4782.
- Grossman I, Lutz MW, Crenshaw DG, Saunders AM, Burns DK, Roses AD. Alzheimer's disease: diagnostics, prognostics and the road to prevention. EPMA J. 2010 Jun;1(2):293-303. doi: 10.1007/s13167-010-0024-3. Epub 2010 Jun 29.
- Kirby E, Bandelow S, Hogervorst E. Visual impairment in Alzheimer's disease: a critical review. J Alzheimers Dis. 2010;21(1):15-34. doi: 10.3233/JAD-2010-080785.
- Hodges JR. Alzheimer's centennial legacy: origins, landmarks and the current status of knowledge concerning cognitive aspects. Brain. 2006 Nov;129(Pt 11):2811-22. doi: 10.1093/brain/awl275.
- Cronin-Golomb A, Corkin S, Rizzo JF, Cohen J, Growdon JH, Banks KS. Visual dysfunction in Alzheimer's disease: relation to normal aging. Ann Neurol. 1991 Jan;29(1):41-52. doi: 10.1002/ana.410290110. Erratum In: Ann Neurol 1991 Mar;29(3):271.
- Blanks JC, Hinton DR, Sadun AA, Miller CA. Retinal ganglion cell degeneration in Alzheimer's disease. Brain Res. 1989 Nov 6;501(2):364-72. doi: 10.1016/0006-8993(89)90653-7.
- Sadun AA, Bassi CJ. Optic nerve damage in Alzheimer's disease. Ophthalmology. 1990 Jan;97(1):9-17. doi: 10.1016/s0161-6420(90)32621-0.
- Jiang H, Liu Y, Wei Y, Shi Y, Wright CB, Sun X, Rundek T, Baumel BS, Landman J, Wang J. Impaired retinal microcirculation in patients with Alzheimer's disease. PLoS One. 2018 Feb 2;13(2):e0192154. doi: 10.1371/journal.pone.0192154. eCollection 2018.
- Brown WR, Thore CR. Review: cerebral microvascular pathology in ageing and neurodegeneration. Neuropathol Appl Neurobiol. 2011 Feb;37(1):56-74. doi: 10.1111/j.1365-2990.2010.01139.x.
- Feke GT, Hyman BT, Stern RA, Pasquale LR. Retinal blood flow in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease. Alzheimers Dement (Amst). 2015 Apr 23;1(2):144-51. doi: 10.1016/j.dadm.2015.01.004. eCollection 2015 Jun.
- Berisha F, Feke GT, Trempe CL, McMeel JW, Schepens CL. Retinal abnormalities in early Alzheimer's disease. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2007 May;48(5):2285-9. doi: 10.1167/iovs.06-1029.
- Wu J, Zhang X, Azhati G, Li T, Xu G, Liu F. Retinal microvascular attenuation in mental cognitive impairment and Alzheimer's disease by optical coherence tomography angiography. Acta Ophthalmol. 2020 Sep;98(6):e781-e787. doi: 10.1111/aos.14381. Epub 2020 Mar 9.
- Rosenfeld PJ, Durbin MK, Roisman L, Zheng F, Miller A, Robbins G, Schaal KB, Gregori G. ZEISS Angioplex Spectral Domain Optical Coherence Tomography Angiography: Technical Aspects. Dev Ophthalmol. 2016;56:18-29. doi: 10.1159/000442773. Epub 2016 Mar 15.
- Nesper PL, Fawzi AA. Human Parafoveal Capillary Vascular Anatomy and Connectivity Revealed by Optical Coherence Tomography Angiography. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2018 Aug 1;59(10):3858-3867. doi: 10.1167/iovs.18-24710.
- de Carlo TE, Bonini Filho MA, Chin AT, Adhi M, Ferrara D, Baumal CR, Witkin AJ, Reichel E, Duker JS, Waheed NK. Spectral-domain optical coherence tomography angiography of choroidal neovascularization. Ophthalmology. 2015 Jun;122(6):1228-38. doi: 10.1016/j.ophtha.2015.01.029. Epub 2015 Mar 17.
- Bulut M, Kurtulus F, Gozkaya O, Erol MK, Cengiz A, Akidan M, Yaman A. Evaluation of optical coherence tomography angiographic findings in Alzheimer's type dementia. Br J Ophthalmol. 2018 Feb;102(2):233-237. doi: 10.1136/bjophthalmol-2017-310476. Epub 2017 Jun 9.
- Jiang H, Wei Y, Shi Y, Wright CB, Sun X, Gregori G, Zheng F, Vanner EA, Lam BL, Rundek T, Wang J. Altered Macular Microvasculature in Mild Cognitive Impairment and Alzheimer Disease. J Neuroophthalmol. 2018 Sep;38(3):292-298. doi: 10.1097/WNO.0000000000000580.
- O'Bryhim BE, Apte RS, Kung N, Coble D, Van Stavern GP. Association of Preclinical Alzheimer Disease With Optical Coherence Tomographic Angiography Findings. JAMA Ophthalmol. 2018 Nov 1;136(11):1242-1248. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2018.3556.
- Zhang YS, Zhou N, Knoll BM, Samra S, Ward MR, Weintraub S, Fawzi AA. Parafoveal vessel loss and correlation between peripapillary vessel density and cognitive performance in amnestic mild cognitive impairment and early Alzheimer's Disease on optical coherence tomography angiography. PLoS One. 2019 Apr 2;14(4):e0214685. doi: 10.1371/journal.pone.0214685. eCollection 2019.
- den Haan J, van de Kreeke JA, van Berckel BN, Barkhof F, Teunissen CE, Scheltens P, Verbraak FD, Bouwman FH. Is retinal vasculature a biomarker in amyloid proven Alzheimer's disease? Alzheimers Dement (Amst). 2019 May 10;11:383-391. doi: 10.1016/j.dadm.2019.03.006. eCollection 2019 Dec. Erratum In: Alzheimers Dement (Amst). 2020 Jul 05;12(1):e12046. Haan, Jurre den [corrected to den Haan, Jurre].
- van de Kreeke JA, Nguyen HT, Konijnenberg E, Tomassen J, den Braber A, Ten Kate M, Yaqub M, van Berckel B, Lammertsma AA, Boomsma DI, Tan SH, Verbraak F, Visser PJ. Optical coherence tomography angiography in preclinical Alzheimer's disease. Br J Ophthalmol. 2020 Feb;104(2):157-161. doi: 10.1136/bjophthalmol-2019-314127. Epub 2019 May 22.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Pathologische processen
- Metabole ziekten
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neurocognitieve stoornissen
- Neurodegeneratieve ziekten
- Proteostase-tekortkomingen
- Tauopathieën
- Cognitieve stoornissen
- Ischemie
- Dementie
- Amyloïdose
- Ziekte van Alzheimer
- Cognitieve disfunctie
Andere studie-ID-nummers
- 1908-004-081
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .