- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05475158
Sammenligning av OCTA-faktorer hos pasienter med eller uten amyloidpatologi: en prospektiv studie
Sammenligning av optisk koherenstomografi angiografiske faktorer for makula og optisk disk hos pasienter med eller uten amyloidpatologi: en prospektiv studie
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Alzheimers sykdomsdemens (ADD) er den vanligste nevrodegenerative sykdomsdemensen i eldre befolkning assosiert med akkumulering av beta-amyloid (Aβ) plakk og tau nevrofibrillære floker (NFT). Diagnostiske biomarkører som reflekterer underliggende amyloid- eller tau-patologi av ADD er aktivt utviklet. Av disse er amyloid- eller tau-positronemisjonstomografi (PET) imaging og cerebrospinalvæske (CSF) Aβ1-42 eller fosforylert tau representative biomarkører for ADD. Imidlertid har disse en tendens til å være dyre, invasive eller kun tilgjengelige på et tertiært sykehus eller et spesialisert laboratorium. Alternative biomarkører som er rimelige, mindre invasive og svært tilgjengelige kan være nødvendig.
Pasienter med ADD viser ofte visuospatial dysfunksjon som hovedsakelig tilskrives skade på parieto-occipital eller temporo-occipital synsvei. I tillegg rapporterte tidligere studier som bruker optisk koherenstomografi (OCT), som er et nyttig verktøy for å måle tykkelsen av retinal nervefiber (RNFLT), makula ganglioncelle/indre plexiform lagtykkelse (GC/IPLT) nedsatt pregenikulær afferent synsvei, for eksempel, reduksjon av RNFLT og tap av retinale ganglionceller (RGC) hos pasienter med ADD.
Netthinnen og hjernen har samme embryologiske opprinnelse. Disse ble forgrenet fra forhjernen, slik at hjernen og netthinnen har lignende anatomiske og fysiologiske trekk ved vaskulaturen. I tråd med dette avslørte flere studier ved bruk av laser-doppler-ultrasonografi eller retinal function imager (RFI) en innsnevret sentral retinalvene og redusert blodhastighet, eller lav blodstrømhastighet av retinale arterioler og venoler hos pasienter med mild kognitiv svikt (MCI) og LEGGE TIL. Forfatterne antydet at hos pasienter med ADD, kan akkumulering av Aβ i karveggene forårsake forstyrrelse av basalmembran og endotel, noe som fører til redusert vaskulær lumen og tetthet av retinalkar. Faktisk avslørte postmortem-studie akkumulert Aβ i eller rundt RGC-er i AD.
OCTA kan tydelig visualisere ikke bare de spesifikke lagene av retinale vaskulaturer, inkludert overfladiske, midtre og dype kapillære plexuser, men også koroidale kar med høy oppløsning og på en reproduserbar måte, uten kontrastmiddel. Noen få tidligere studier med OCTA rapporterte forstørret foveal avaskulær sone (FAZ) og reduksjon av retinal vaskulær tetthet og koroidal tykkelse i ADD eller MCI sammenlignet med kontroller. På den annen side viste de andre ingen forskjeller i FAZ-areal og fartøytetthet mellom dem.
I denne studien evaluerte etterforskerne først strukturelle og mikrovaskulære endringer i netthinnen og mikrovaskulære forandringer av makula og optisk disk hos pasienter med klinisk diagnostisert ADD, MCI og kognitivt normale kontroller ved bruk av OCT og OCTA. Deretter, for å undersøke om svekket pregenikulert synsvei virkelig er assosiert med underliggende amyloidpatologi, undersøkte etterforskerne videre disse OCT- og OCTA-parametrene i hver undergruppe med positiv eller negativ amyloidbiomarkør.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Busan, Korea, Republikken, 49241
- Pusan National University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Klinisk og patologisk diagnose av ADD eller MCI samt kognitivt uhemmet kontroll (CU) fra den nevrologiske klinikken ved Pusan National University Hospital
Ekskluderingskriterier:
- Pasient ikke i alderen 50-90 år
- Pasient med glaukom, makuladegenerasjon, retinal vaskulær sykdom inkludert diabetisk retinopati, retinal veneokklusjon
- Intraokulært trykk (IOP) ≥ 21 mmHg
- Tett hornhinne- eller okulær mediaopasitet
- Anamnese med øyetraumer eller assosiert øyesykdom
- Astigmatisme ≥ 3,0 dioptri eller sfærisk ekvivalent ≥ 6,0 dioptrier
- Best korrigert synsskarphet (BCVA) < 20/40
- Enhver okulær kirurgi unntatt ukomplisert grå stærekstraksjon
- Ukontrollert hypertensjon og diabetes
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Demens
Pasienter med Alzheimers sykdomsdemens (ADD) oppfylte NIA-AAs kliniske kjernekriterier for sannsynlig ADD og Aβ positive i henhold til ATN klassifiseringsskjema. Aβ-positiv refererer til Aβ-patologi (CSF Aβ1-42 < 631,8 pg/ml eller positive amyloidavleiringer på 18F-flutemetamol PET ved visuell inspeksjon). |
|
MCI (mild kognitiv svikt)
Pasienter med mild kognitiv svikt (MCI) oppfylte Petersens kriterier.
|
|
CU (kognitivt uhemmet kontroll)
CU besto av kognitivt uhemmede personer hvis kognisjon (som definert av Seoul Neuropsychological Screening Battery (SNSB)) var innenfor normale grenser.
|
|
Aβ positiv
Aβ-positiv refererer til Aβ-patologi (CSF Aβ1-42 < 631,8 pg/ml eller positive amyloidavleiringer på 18F-flutemetamol PET ved visuell inspeksjon).
|
|
Aβ negativ
Aβ negativ var innenfor normale grenser.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
SD-OCT bildebehandling
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, målt ved påmelding og analysert fra september 2019 til juli 2021
|
Måling av makulær GC/IPLT (μm) og cimcumpapillær RNFLT (μm). De gjennomsnittlige, minimum og 6 sektorale (superotemporale, superior, superonasal, inferonasal, inferior og inferotemporal) GC/IPLT (μm) verdier oppnås. Gjennomsnittlig, 4 sektoriell (temporal, superior, nasal og inferior) og 12 klokketimers sirkumpapillær RNFLT (μm) oppnås. Flere målinger vil ikke bli aggregert, men analysert hhv. |
Gjennom studiegjennomføring, målt ved påmelding og analysert fra september 2019 til juli 2021
|
|
SD-OCTA bildebehandling
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, målt ved påmelding og analysert fra september 2019 til juli 2021
|
Innhenting av mikrovaskulaturbilder av makulær (6 × 6 mm^2 skanning) og optiske diskområder (4,5 × 4,5 mm^2 skanning). Gjennomsnittlig kartetthet (VD, mm/mm^2) og perfusjonstetthet (PD, %) ble automatisk målt i ETDRS-nettverket (Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study) med verdier vist i de ni underfeltene, sentral, indre, ytre og hele regionen. Programvaren beregnet arealet (mm^2), omkretsen (mm) og sirkulariteten (definert som 4πA/P^2, der A var arealet og P var omkretsen) av foveal avaskulær sone (FAZ). En sirkularitet nærmere 0 betyr en uregelmessig form, og lukking til 1 indikerer en sirkulær form. Flere målinger vil ikke bli aggregert, men analysert hhv. |
Gjennom studiegjennomføring, målt ved påmelding og analysert fra september 2019 til juli 2021
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Diagnostisk ytelse
Tidsramme: Gjennom fullføring av studien, analysert fra juli 2021 til juli 2022
|
Diagnostisk ytelse av OCT- og OCTA-parametere i henhold til underliggende Aβpatologi. Receiver operating characteristic (ROC)-kurver ble tegnet ved å plotte sensitivitet mot 1-spesifisitet, og områder under ROC-kurver (AUCs) ble brukt til å evaluere den diagnostiske ytelsen til kontinuerlige OCT/OCTA-variabler. Ideelle grensepunkter ble utledet ved hjelp av Youden-indeksen |
Gjennom fullføring av studien, analysert fra juli 2021 til juli 2022
|
|
Korrelasjoner
Tidsramme: Gjennom fullføring av studien, analysert fra juli 2021 til juli 2022
|
Korrelasjoner mellom MMSE-poengsum og alle OCT/OCTA-parametere ble uttrykt som Pearsons eller Spearmans rangkorrelasjonskoeffisienter for å ta hensyn til henholdsvis den normale eller ikke-normale fordelingen av parameterne. OCT/OCTA parametere inkludert som følger;
|
Gjennom fullføring av studien, analysert fra juli 2021 til juli 2022
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Eun-Joo Kim, MD, PhD, Department of Neurology, Pusan National University Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Clark CM, Pontecorvo MJ, Beach TG, Bedell BJ, Coleman RE, Doraiswamy PM, Fleisher AS, Reiman EM, Sabbagh MN, Sadowsky CH, Schneider JA, Arora A, Carpenter AP, Flitter ML, Joshi AD, Krautkramer MJ, Lu M, Mintun MA, Skovronsky DM; AV-45-A16 Study Group. Cerebral PET with florbetapir compared with neuropathology at autopsy for detection of neuritic amyloid-beta plaques: a prospective cohort study. Lancet Neurol. 2012 Aug;11(8):669-78. doi: 10.1016/S1474-4422(12)70142-4. Epub 2012 Jun 28. Erratum In: Lancet Neurol. 2012 Aug;11(8):658.
- Albert MS, DeKosky ST, Dickson D, Dubois B, Feldman HH, Fox NC, Gamst A, Holtzman DM, Jagust WJ, Petersen RC, Snyder PJ, Carrillo MC, Thies B, Phelps CH. The diagnosis of mild cognitive impairment due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):270-9. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.008. Epub 2011 Apr 21.
- Villemagne VL, Burnham S, Bourgeat P, Brown B, Ellis KA, Salvado O, Szoeke C, Macaulay SL, Martins R, Maruff P, Ames D, Rowe CC, Masters CL; Australian Imaging Biomarkers and Lifestyle (AIBL) Research Group. Amyloid beta deposition, neurodegeneration, and cognitive decline in sporadic Alzheimer's disease: a prospective cohort study. Lancet Neurol. 2013 Apr;12(4):357-67. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70044-9. Epub 2013 Mar 8.
- Arvanitakis Z, Shah RC, Bennett DA. Diagnosis and Management of Dementia: Review. JAMA. 2019 Oct 22;322(16):1589-1599. doi: 10.1001/jama.2019.4782.
- Grossman I, Lutz MW, Crenshaw DG, Saunders AM, Burns DK, Roses AD. Alzheimer's disease: diagnostics, prognostics and the road to prevention. EPMA J. 2010 Jun;1(2):293-303. doi: 10.1007/s13167-010-0024-3. Epub 2010 Jun 29.
- Kirby E, Bandelow S, Hogervorst E. Visual impairment in Alzheimer's disease: a critical review. J Alzheimers Dis. 2010;21(1):15-34. doi: 10.3233/JAD-2010-080785.
- Hodges JR. Alzheimer's centennial legacy: origins, landmarks and the current status of knowledge concerning cognitive aspects. Brain. 2006 Nov;129(Pt 11):2811-22. doi: 10.1093/brain/awl275.
- Cronin-Golomb A, Corkin S, Rizzo JF, Cohen J, Growdon JH, Banks KS. Visual dysfunction in Alzheimer's disease: relation to normal aging. Ann Neurol. 1991 Jan;29(1):41-52. doi: 10.1002/ana.410290110. Erratum In: Ann Neurol 1991 Mar;29(3):271.
- Blanks JC, Hinton DR, Sadun AA, Miller CA. Retinal ganglion cell degeneration in Alzheimer's disease. Brain Res. 1989 Nov 6;501(2):364-72. doi: 10.1016/0006-8993(89)90653-7.
- Sadun AA, Bassi CJ. Optic nerve damage in Alzheimer's disease. Ophthalmology. 1990 Jan;97(1):9-17. doi: 10.1016/s0161-6420(90)32621-0.
- Jiang H, Liu Y, Wei Y, Shi Y, Wright CB, Sun X, Rundek T, Baumel BS, Landman J, Wang J. Impaired retinal microcirculation in patients with Alzheimer's disease. PLoS One. 2018 Feb 2;13(2):e0192154. doi: 10.1371/journal.pone.0192154. eCollection 2018.
- Brown WR, Thore CR. Review: cerebral microvascular pathology in ageing and neurodegeneration. Neuropathol Appl Neurobiol. 2011 Feb;37(1):56-74. doi: 10.1111/j.1365-2990.2010.01139.x.
- Feke GT, Hyman BT, Stern RA, Pasquale LR. Retinal blood flow in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease. Alzheimers Dement (Amst). 2015 Apr 23;1(2):144-51. doi: 10.1016/j.dadm.2015.01.004. eCollection 2015 Jun.
- Berisha F, Feke GT, Trempe CL, McMeel JW, Schepens CL. Retinal abnormalities in early Alzheimer's disease. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2007 May;48(5):2285-9. doi: 10.1167/iovs.06-1029.
- Wu J, Zhang X, Azhati G, Li T, Xu G, Liu F. Retinal microvascular attenuation in mental cognitive impairment and Alzheimer's disease by optical coherence tomography angiography. Acta Ophthalmol. 2020 Sep;98(6):e781-e787. doi: 10.1111/aos.14381. Epub 2020 Mar 9.
- Rosenfeld PJ, Durbin MK, Roisman L, Zheng F, Miller A, Robbins G, Schaal KB, Gregori G. ZEISS Angioplex Spectral Domain Optical Coherence Tomography Angiography: Technical Aspects. Dev Ophthalmol. 2016;56:18-29. doi: 10.1159/000442773. Epub 2016 Mar 15.
- Nesper PL, Fawzi AA. Human Parafoveal Capillary Vascular Anatomy and Connectivity Revealed by Optical Coherence Tomography Angiography. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2018 Aug 1;59(10):3858-3867. doi: 10.1167/iovs.18-24710.
- de Carlo TE, Bonini Filho MA, Chin AT, Adhi M, Ferrara D, Baumal CR, Witkin AJ, Reichel E, Duker JS, Waheed NK. Spectral-domain optical coherence tomography angiography of choroidal neovascularization. Ophthalmology. 2015 Jun;122(6):1228-38. doi: 10.1016/j.ophtha.2015.01.029. Epub 2015 Mar 17.
- Bulut M, Kurtulus F, Gozkaya O, Erol MK, Cengiz A, Akidan M, Yaman A. Evaluation of optical coherence tomography angiographic findings in Alzheimer's type dementia. Br J Ophthalmol. 2018 Feb;102(2):233-237. doi: 10.1136/bjophthalmol-2017-310476. Epub 2017 Jun 9.
- Jiang H, Wei Y, Shi Y, Wright CB, Sun X, Gregori G, Zheng F, Vanner EA, Lam BL, Rundek T, Wang J. Altered Macular Microvasculature in Mild Cognitive Impairment and Alzheimer Disease. J Neuroophthalmol. 2018 Sep;38(3):292-298. doi: 10.1097/WNO.0000000000000580.
- O'Bryhim BE, Apte RS, Kung N, Coble D, Van Stavern GP. Association of Preclinical Alzheimer Disease With Optical Coherence Tomographic Angiography Findings. JAMA Ophthalmol. 2018 Nov 1;136(11):1242-1248. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2018.3556.
- Zhang YS, Zhou N, Knoll BM, Samra S, Ward MR, Weintraub S, Fawzi AA. Parafoveal vessel loss and correlation between peripapillary vessel density and cognitive performance in amnestic mild cognitive impairment and early Alzheimer's Disease on optical coherence tomography angiography. PLoS One. 2019 Apr 2;14(4):e0214685. doi: 10.1371/journal.pone.0214685. eCollection 2019.
- den Haan J, van de Kreeke JA, van Berckel BN, Barkhof F, Teunissen CE, Scheltens P, Verbraak FD, Bouwman FH. Is retinal vasculature a biomarker in amyloid proven Alzheimer's disease? Alzheimers Dement (Amst). 2019 May 10;11:383-391. doi: 10.1016/j.dadm.2019.03.006. eCollection 2019 Dec. Erratum In: Alzheimers Dement (Amst). 2020 Jul 05;12(1):e12046. Haan, Jurre den [corrected to den Haan, Jurre].
- van de Kreeke JA, Nguyen HT, Konijnenberg E, Tomassen J, den Braber A, Ten Kate M, Yaqub M, van Berckel B, Lammertsma AA, Boomsma DI, Tan SH, Verbraak F, Visser PJ. Optical coherence tomography angiography in preclinical Alzheimer's disease. Br J Ophthalmol. 2020 Feb;104(2):157-161. doi: 10.1136/bjophthalmol-2019-314127. Epub 2019 May 22.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Patologiske prosesser
- Metabolske sykdommer
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Nevrokognitive lidelser
- Nevrodegenerative sykdommer
- Proteostase mangler
- Tauopatier
- Kognisjonsforstyrrelser
- Iskemi
- Demens
- Amyloidose
- Alzheimers sykdom
- Kognitiv dysfunksjon
Andre studie-ID-numre
- 1908-004-081
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .