Hodnocení nízké dávky kolchicinu a tikagreloru v prevenci ischemické mrtvice u pacientů s mrtvicí v důsledku aterosklerózy (RIISC-THETIS)

Kritéria pro zařazení:

Pacient s:

1. mozkový infarkt (CI) prokázaný neurozobrazováním (MRI nebo CT hlavy), ihned po stabilizaci neurologického deficitu (posudek zkoušejícího), pokud byl pacient po kvalifikační příhodě na monoterapii protidestičkovými látkami, nebo po 21 dnech, pokud byl pacient na clopidogrel plus aspirin po kvalifikační příhodě nebo po 21 až 30 dnech, pokud byl pacient po kvalifikační příhodě na tikagreloru plus aspirin (TIA s dokumentovanou ischemickou lézí (MRI nebo CT) v příslušné oblasti odpovídající symptomům bude považována za CI podle aktuální definice)

2. a dokumentovaná aterosklerotická stenóza:

   1. přítomnost karotické aterosklerotické stenózy (na podkladě karotického duplexu, CTA, MRA, XRA - bude vyžadováno pouze hlášení k doložení aterosklerotického onemocnění) ipsilaterálně k mozkovým ischemickým symptomům (stenóza definovaná zúžením lumina ≥30 %, posudek zkoušejícího )
   2. nebo přítomnost aterosklerotické stenózy jiné mozkové tepny (dokumentovaná stenóza vertebrální tepny, stenóza bazilární tepny, jiná stenóza intrakraniální tepny) ipsilaterálně k ischemické oblasti (stenóza definovaná zúžením lumina ≥30 %, posudek zkoušejícího)
   3. nebo přítomnost aterosklerotického onemocnění oblouku aorty s plakem o tloušťce ≥ 4 mm s navrstveným trombem nebo bez něj, nebo s plakem < 4 mm se superponovaným pohyblivým trombem (zjištěno transezofageální echokardiografií nebo CT angiografií)
3. bez jasné indikace léčby kolchicinem (dna, středomořská horečka) a s indikací k dlouhodobé protidestičkové léčbě (bez jasné indikace k perorálnímu antikoagulancii)
4. věk 18 nebo více
5. Rankinovo skóre menší než ≤4 (v rozmezí od 0 do 6, přičemž 0 znamená žádné příznaky, 1 žádné postižení, 2 až 3 potřebují pomoc s každodenními činnostmi, 4 až 5 závislých nebo upoutaných na lůžko a 6 úmrtí),
6. plně informovaný a podepsaný informativní souhlas
7. s číslem sociálního zabezpečení.
8. lékařské vyšetření před účastí na výzkumu
9. V rámci antikoncepce ve fertilním věku (vysoce účinná: 1) kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace a 2) pouze progestogen).

Kritéria vyloučení:

1. Potřebná léčba kolchicinem (např. dna)
2. Hypersenzitivita na tikagrelor nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
3. Předpokládaná současná perorální nebo intravenózní léčba silnými inhibitory CYP3A4 nebo substráty CYP3A4, kterou nelze v průběhu této studie zastavit
4. CI/TIA v důsledku arteriální disekce (jak je zdokumentováno po posouzení zkoušejícího) nebo v důsledku srdečního zdroje embolie bez zdokumentovaného aterosklerotického onemocnění (např. mitrální stenóza nebo endomyokardiální fibróza, endokarditida), pacient s anamnézou infarktu myokardu nebo s kalcifikovaná aortální stenóza bude způsobilá, pokud budou také splněna výše uvedená kritéria pro zařazení]
5. Indikováno perorální antikoagulancia (např. fibrilace síní)
6. Symptomatická hemoragická cévní mozková příhoda (pouhá přítomnost asymptomatického mozkového mikrokrvácení – nebo depozit hemosiderinu – na gradientovém echo zobrazení není vylučujícím kritériem)
7. Aktivní patologické krvácení.
8. Nekontrolovaná hypertenze (úsudek zkoušejícího)
9. Následná návštěva nemožná nebo předpokládaná špatná shoda.
10. Interkurentní onemocnění, které může interferovat s hodnocením primárního cílového bodu nebo které může bránit návštěvám v následné studii (např. těžké jaterní selhání, závažné poškození ledvin, rakovina).
11. Předpokládané těhotenství v době zařazení do studie
12. Účast v další klinické studii
13. Leukopenie <3000/μl
14. Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min)
15. Pacienti s těžkou poruchou funkce jater
16. Zakázané léčby: Všechny léčby kontraindikované během užívání kolchicinu a/nebo tikagreloru