Evaluatie van lage dosis colchicine en ticagrelor bij de preventie van ischemische beroerte bij patiënten met een beroerte als gevolg van atherosclerose (RIISC-THETIS)

Inclusiecriteria:

Geduldig met:

1. herseninfarct (CI) bewezen door middel van neuro-imaging (MRI of head-CT), onmiddellijk nadat het neurologische tekort is gestabiliseerd (oordeel van de onderzoeker) als de patiënt na het kwalificerende voorval monotherapie met plaatjesaggregatieremmers kreeg, of na 21 dagen als de patiënt op clopidogrel plus aspirine na het kwalificerende voorval, of na 21 tot 30 dagen als de patiënt ticagrelor plus aspirine gebruikte na het kwalificerende voorval (TIA met gedocumenteerde ischemische laesie (MRI of CT) in het juiste gebied dat overeenkomt met de symptomen wordt beschouwd als CI , volgens de huidige definitie)

2. en gedocumenteerde atherosclerotische stenose:

   1. aanwezigheid van carotis atherosclerotische stenose (op basis van carotis duplex, CTA, MRA, XRA - alleen het rapport is vereist om atherosclerotische ziekte te documenteren) ipsilateraal van de cerebrale ischemische symptomen (stenose gedefinieerd door luminale vernauwing ≥30%, oordeel van de onderzoeker )
   2. of aanwezigheid van atherosclerotische stenose van een andere hersenslagader (gedocumenteerde vertebrale arteriestenose, basilaire arteriestenose, andere intracraniale arteriestenose) ipsilateraal van het ischemische gebied (stenose gedefinieerd door luminale vernauwing ≥30%, oordeel van de onderzoeker)
   3. of aanwezigheid van atherosclerotische ziekte van de aortaboog met een plaque met een dikte van ≥ 4 mm met of zonder trombus, of een plaque < 4 mm met een mobiele trombus (gedetecteerd door transoesofageale echocardiografie of CT-angiografie)
3. zonder duidelijke indicatie van behandeling met colchicine (jicht, mediterrane koorts) en met een indicatie voor langdurige plaatjesaggregatieremmers (geen duidelijke indicatie voor orale anticoagulantia)
4. leeftijd gelijk aan of ouder dan 18 jaar
5. Rankin-score lager dan ≤4 (variërend van 0 tot 6, waarbij 0 geen symptomen aangeeft, 1 geen handicap, 2 tot 3 enige hulp nodig bij dagelijkse activiteiten, 4 tot 5 afhankelijk of bedlegerig en 6 dood),
6. volledig geïnformeerde en ondertekende geïnformeerde toestemming
7. met burgerservicenummer.
8. medisch onderzoek voorafgaand aan de deelname aan het onderzoek
9. Onder anticonceptie in geval van vruchtbare leeftijd (zeer effectief: 1) gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie et 2) alleen progestageen).

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling met colchicine nodig (bijv. jicht)
2. Overgevoeligheid voor ticagrelor of voor één van de hulpstoffen.
3. Verwachte gelijktijdige orale of intraveneuze therapie met sterke CYP3A4-remmers of CYP3A4-substraten die in de loop van deze studie niet kan worden gestopt
4. CI/TIA als gevolg van arteriële dissectie (zoals gedocumenteerd volgens het oordeel van de onderzoeker) of als gevolg van cardiale bron van embolie zonder gedocumenteerde atherosclerotische ziekte (bijv. mitralisklepstenose of endomyocardiale fibrose, endocarditis) een patiënt met een voorgeschiedenis van verkalkte aortastenose komt in aanmerking als ook aan de bovenstaande inclusiecriteria wordt voldaan]
5. Oraal antistollingsmiddel geïndiceerd (bijv. Boezemfibrilleren)
6. Symptomatische hemorragische beroerte (de loutere aanwezigheid van asymptomatische cerebrale microbloedingen - of hemosiderine-afzetting - op gradiënt-echobeeldvorming is geen uitsluitingscriterium)
7. Actieve pathologische bloeding.
8. Ongecontroleerde hypertensie (oordeel van de onderzoeker)
9. Vervolgbezoek onmogelijk of verwachte slechte naleving.
10. Bijkomende ziekte die de evaluatie van het primaire eindpunt kan verstoren of die follow-up studiebezoeken kan verhinderen (bijv. ernstig leverfalen, ernstige nierinsufficiëntie, kanker).
11. Verwachte zwangerschap op het moment van deelname aan het onderzoek
12. Deelname aan een andere klinische proef
13. Leukopenie <3000/μl
14. Patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring < 30 ml/min)
15. Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis
16. Verboden behandelingen: Alle behandelingen die gecontra-indiceerd zijn tijdens het gebruik van colchicine en/of ticagrelor