Klinická studie chidamidu v kombinaci s toripalimabem v léčbě pokročilého melanomu

Kritéria pro zařazení:

• ve věku ≥ 18 let, muž nebo žena
• histologicky a/nebo cytologicky potvrzený melanom, klinicky diagnostikovaný jako inoperabilní stadium III-IV
• předchozí léčba pokročilých nádorů (včetně chemoterapie, cílených, antivaskulárních léků atd.), selhání nebo žádná standardní léčba a žádná léčba PD-(L) 1/CTLA-4; pokud byla neoadjuvantní/adjuvantní léčba léčena léky PD- (L) 1/CTLA-4, doba léčby potřebuje ≥ 6 měsíců
• pokud jsou přítomny mozkové metastázy, musí být před účastí v této studii podána lokální léčba a klinická stabilita ≥ 3 měsíce
• ECOG skóre 0-1
• alespoň jedna měřitelná léze (podle hodnotících kritérií RECISTv1.1)
• absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l, krevní destičky ≥ 100 × 109/l, hemoglobin ≥ 90 g/l
• funkce ostatních orgánů musí splňovat: ① funkce srdce musí splňovat: ejekční frakce levé komory ≥ 50 %, žádná organická arytmie; ② jaterní funkce musí splňovat: ALT a AST ≤ 2,5násobek horní hranice normálu (jako u jaterních metastáz, ALT a AST ≤ 5násobek horní hranice normy), celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy;③ funkce ledvin musí splňovat: kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu; ④ koagulační funkce: mezinárodní normalizovaný poměr (International Normalized Ratio, INR) ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu; protrombinový čas (PT), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (pokud subjekt nedostával antikoagulační léčbu a PT a APTT byly v očekávaném rozsahu antikoagulační léčby při screeningu); ⑤ Funkce štítné žlázy: thyrotropin (TSH) nebo volný tyroxin (FT4) nebo volný trijodtyronin (FT3) byly v rozmezí ± 10 % normálních hodnot.
• Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce
• Zúčastněte se dobrovolně tohoto klinického hodnocení a podepište písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• žádné měřitelné léze, jako jsou pleurální nebo perikardiální exsudáty, ascites atd.
• choroidální melanom
• předchozí léčba inhibitory HDAC (včetně cedaramidu, romidepsinu, vorinostatu, bellistatu, panobinostatu atd.)
• anamnéza intersticiálního plicního onemocnění nebo pneumonie vyžadující perorální nebo intravenózní steroidy
• předchozí očkování nebo plánované očkování živými vakcínami (sezónní vakcína proti chřipce bez živých vakcín je povolena), velký chirurgický zákrok do 30 dnů před první studijní léčbou
• aktivní infekce [aktivní bakteriální, virové, plísňové, mykobakteriální, parazitární infekce nebo jiné infekce (kromě plísňových infekcí nehtového lůžka) během 4 týdnů před obdobím screeningu nebo jakákoli závažnější infekční událost vyžadující intravenózní antibiotickou léčbu nebo cílenou antivirovou léčbu, nebo hospitalizace], nebo přetrvávající horečka do 14 dnů před screeningem
• anamnéza imunodeficience, včetně pozitivních testů na HIV nebo jiné získané, vrozené imunodeficitní choroby nebo historie transplantace orgánů
• nekontrolované kardiovaskulární onemocnění; anamnéza klinicky významného prodloužení QT intervalu nebo období screeningu > 470 ms u žen a > 450 ms u mužů
• pozitivní výchozí těhotenský test u žen, které jsou těhotné nebo kojící nebo fertilní ženy; nebo subjekty v plodném věku, které nejsou ochotny přijmout účinná antikoncepční opatření po dobu alespoň 180 dnů během účasti ve studii a po poslední dávce studovaného léku
• Podle úsudku výzkumníka existují doprovodná onemocnění, která vážně ohrožují bezpečnost subjektu nebo ovlivňují dokončení studie subjektu (např. těžká hypertenze ≥ 180/110 mmHg, nekontrolovaný diabetes, onemocnění štítné žlázy atd.)
• Anamnéza určitých neurologických nebo psychiatrických poruch, včetně epilepsie nebo demence
• Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího činila účast v této studii nevhodnou.