Badanie kliniczne chidamidu w połączeniu z toripalimabem w leczeniu zaawansowanego czerniaka

Kryteria przyjęcia:

• w wieku ≥ 18 lat, mężczyzna lub kobieta
• czerniak potwierdzony histologicznie i/lub cytologicznie, klinicznie rozpoznany jako nieoperacyjny stopień zaawansowania III-IV
• poprzednie leczenie zaawansowanych guzów (w tym chemioterapia, leki celowane, leki przeciwnaczyniowe itp.) niepowodzenie lub brak standardowego leczenia i brak leczenia lekiem PD-(L)1/CTLA-4; jeśli leczenie neoadiuwantowe/adiuwantowe otrzymało leczenie lekiem PD- (L) 1/CTLA-4, czas leczenia musi wynosić ≥ 6 miesięcy
• jeśli występują przerzuty do mózgu, przed wzięciem udziału w tym badaniu należy zastosować leczenie miejscowe, a stabilność kliniczna musi być ≥ 3 miesiące
• Wynik ECOG 0-1
• co najmniej jedna mierzalna zmiana (zgodnie z kryteriami oceny RECISTv1.1)
• bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109/l, płytki krwi ≥ 100 × 109/l, hemoglobina ≥ 90 g/l
• inne funkcje narządów muszą spełniać: ① czynność serca musi spełniać: frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 50%, brak organicznych zaburzeń rytmu; ② czynność wątroby musi spełniać: ALT i AST ≤ 2,5 razy powyżej górnej granicy normy (np. czynność nerek musi spełniać: kreatynina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy; ④ funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (międzynarodowy współczynnik znormalizowany, INR) ≤ 1,5 razy górna granica normy; czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (chyba że pacjent otrzymywał leczenie przeciwkrzepliwe, a PT i APTT mieściły się w oczekiwanym zakresie leczenia przeciwkrzepliwego podczas badania przesiewowego); ⑤ Czynność tarczycy: tyreotropina (TSH) lub wolna tyroksyna (FT4) lub wolna trójjodotyronina (FT3) mieściły się w granicach ± ​​10% wartości prawidłowych.
• Przewidywany czas przeżycia ≥ 3 miesiące
• Dobrowolnie weź udział w tym badaniu klinicznym i podpisz pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• brak mierzalnych zmian, takich jak wysięk opłucnowy lub osierdziowy, wodobrzusze itp.
• czerniak naczyniówki
• wcześniejsze leczenie inhibitorami HDAC (w tym cedaramidem, romidepsyną, worinostatem, bellistatem, panobinostatem itp.)
• historia śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenia płuc wymagającego doustnych lub dożylnych sterydów
• poprzednie szczepienie lub planowane szczepienie żywymi szczepionkami (dozwolona jest szczepionka przeciw grypie sezonowej bez żywych szczepionek), duży zabieg chirurgiczny w ciągu 30 dni przed pierwszym badanym leczeniem
• aktywna infekcja [aktywne infekcje bakteryjne, wirusowe, grzybicze, mykobakteryjne, pasożytnicze lub inne infekcje (z wyjątkiem infekcji grzybiczych łożyska paznokcia) w ciągu 4 tygodni przed okresem przesiewowym lub jakiekolwiek poważne zdarzenie infekcyjne wymagające antybiotykoterapii dożylnej lub celowanej terapii przeciwwirusowej, lub hospitalizacja] lub utrzymująca się gorączka w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym
• historia niedoboru odporności, w tym pozytywny wynik testu na HIV lub inne nabyte, wrodzone choroby niedoboru odporności lub historia przeszczepu narządu
• niekontrolowana choroba sercowo-naczyniowa; historia klinicznie istotnego wydłużenia odstępu QT lub okresu przesiewowego > 470 ms dla kobiet i > 450 ms dla mężczyzn
• dodatni wyjściowy test ciążowy u kobiet w ciąży lub karmiących lub płodnych; lub pacjentki w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych przez co najmniej 180 dni podczas udziału w badaniu i po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• W ocenie badacza współistniejące choroby poważnie zagrażają bezpieczeństwu uczestnika lub wpływają na ukończenie przez niego badania (np. ciężkie nadciśnienie ≥ 180/110 mmHg, niewyrównana cukrzyca, choroby tarczycy itp.)
• Historia określonych zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym padaczki lub demencji
• Wszelkie warunki, które w opinii badacza sprawiłyby, że udział w tym badaniu byłby niewłaściwy.