Estudo Clínico da Chidamida Combinada com Toripalimabe no Tratamento do Melanoma Avançado

Critério de inclusão:

• idade ≥ 18 anos, masculino ou feminino
• Melanoma confirmado histologicamente e/ou citologicamente, diagnosticado clinicamente como estágio III-IV inoperável
• tratamento anterior para tumores avançados (incluindo quimioterapia, drogas antivasculares direcionadas, etc.) falha ou nenhum tratamento padrão e nenhum tratamento com drogas PD-(L) 1/CTLA-4; se a terapia neoadjuvante/adjuvante recebeu tratamento medicamentoso PD-(L) 1/CTLA-4, o tempo de tratamento precisa ≥ 6 meses
• se houver metástase cerebral, tratamento local deve ter sido recebido antes de participar deste estudo e estabilidade clínica ≥ 3 meses
• Pontuação ECOG 0-1
• pelo menos uma lesão mensurável (de acordo com os critérios de avaliação RECISTv1.1)
• contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L, plaquetas ≥ 100 × 109/L, hemoglobina ≥ 90 g/L
• função de outro órgão precisa atender: ① função cardíaca precisa atender: fração de ejeção ventricular esquerda ≥ 50%, sem arritmia orgânica; ② a função hepática precisa atender: ALT e AST ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (como com metástase hepática, ALT e AST ≤ 5 vezes o limite superior do normal), bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal;③ a função renal precisa atender: creatinina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal; ④ função de coagulação: relação normalizada internacional (International Normalized Ratio, INR) ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal; tempo de protrombina (PT), tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (a menos que o indivíduo esteja recebendo terapia anticoagulante e PT e APTT estejam dentro da faixa esperada de terapia anticoagulante na triagem); ⑤ Função tireoidiana: tireotropina (TSH) ou tiroxina livre (FT4) ou triiodotironina livre (FT3) estavam dentro de ± 10% dos valores normais.
• Tempo de sobrevida esperado ≥ 3 meses
• Participe voluntariamente deste ensaio clínico e assine um consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• sem lesões mensuráveis, como exsudatos pleurais ou pericárdicos, ascite, etc.
• melanoma de coróide
• tratamento anterior com inibidores de HDAC (incluindo cedaramida, romidepsina, vorinostat, bellistat, panobinostat, etc.)
• história de doença pulmonar intersticial ou pneumonia que requer esteróides orais ou intravenosos
• vacinação anterior ou vacinação planejada com vacinas vivas (vacina contra influenza sazonal sem vacinas vivas é permitida), cirurgia de grande porte dentro de 30 dias antes do primeiro tratamento do estudo
• infecção ativa [infecções bacterianas, virais, fúngicas, micobacterianas, parasitárias ou outras infecções ativas (excluindo infecções fúngicas do leito ungueal) dentro de 4 semanas antes do período de triagem, ou qualquer evento de infecção importante que requeira antibioticoterapia intravenosa ou terapia antiviral direcionada, ou hospitalização] ou febre persistente dentro de 14 dias antes da triagem
• história de imunodeficiência, incluindo teste positivo para HIV ou outras doenças adquiridas, imunodeficiência congênita ou história de transplante de órgãos
• doença cardiovascular descontrolada; história de prolongamento QT clinicamente significativo ou período de triagem > 470 ms para mulheres e > 450 ms para homens
• teste de gravidez de linha de base positivo em mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres férteis; ou indivíduos em idade fértil que não desejam tomar medidas contraceptivas eficazes por pelo menos 180 dias durante a participação no estudo e após a última dose do medicamento do estudo
• De acordo com o julgamento do investigador, existem doenças concomitantes que comprometem seriamente a segurança do sujeito ou afetam a conclusão do estudo pelo sujeito (por exemplo, hipertensão grave ≥ 180/110 mmHg, diabetes não controlada, doença da tireoide, etc.)
• História de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos definidos, incluindo epilepsia ou demência
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, torne a participação neste estudo inapropriada.