Klinische Studie zu Chidamid in Kombination mit Toripalimab bei der Behandlung von fortgeschrittenem Melanom

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre, männlich oder weiblich
• histologisch und/oder zytologisch bestätigtes Melanom, klinisch diagnostiziert als inoperables Stadium III-IV
• vorherige Behandlung von fortgeschrittenen Tumoren (einschließlich Chemotherapie, zielgerichtete, antivaskuläre Medikamente usw.) Versagen oder keine Standardbehandlung und keine medikamentöse Behandlung mit PD- (L) 1/CTLA-4; wenn eine neoadjuvante/adjuvante Therapie mit PD- (L) 1/CTLA-4-Medikamenten behandelt wurde, muss die Behandlungszeit ≥ 6 Monate betragen
• wenn Hirnmetastasen vorliegen, muss vor der Teilnahme an dieser Studie eine lokale Behandlung erhalten worden sein und die klinische Stabilität ≥ 3 Monate betragen haben
• ECOG-Score 0-1
• mindestens eine messbare Läsion (nach RECISTv1.1 Bewertungskriterien)
• absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/l, Thrombozyten ≥ 100 × 109/l, Hämoglobin ≥ 90 g/l
• andere Organfunktion muss erfüllen: ① Herzfunktion muss erfüllen: linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50%, keine organische Arrhythmie; ② Leberfunktion muss erfüllen: ALT und AST ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (z. B. bei Lebermetastasen, ALT und AST ≤ 5-fache Obergrenze des Normalwerts), Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts;③ Nierenfunktion muss Folgendes erfüllen: Kreatinin ≤ 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts; ④ Gerinnungsfunktion: international normalisiertes Verhältnis (International Normalized Ratio, INR) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts; Prothrombinzeit (PT), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (es sei denn, der Patient erhielt eine Antikoagulanzientherapie und PT und APTT lagen beim Screening innerhalb des erwarteten Bereichs der Antikoagulanzientherapie); ⑤ Schilddrüsenfunktion: Thyrotropin (TSH) oder freies Thyroxin (FT4) oder freies Trijodthyronin (FT3) lagen innerhalb von ± 10 % der Normalwerte.
• Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate
• Nehmen Sie freiwillig an dieser klinischen Studie teil und unterschreiben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• keine messbaren Läsionen wie Pleura- oder Perikardiaxsudate, Aszites etc.
• Aderhautmelanom
• vorherige Behandlung mit HDAC-Inhibitoren (einschließlich Cedaramid, Romidepsin, Vorinostat, Bellistat, Panobinostat usw.)
• Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder Pneumonie, die orale oder intravenöse Steroide erfordert
• vorherige Impfung oder geplante Impfung mit Lebendimpfstoffen (saisonale Influenza-Impfung ohne Lebendimpfstoffe ist zulässig), größere Operation innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Studienbehandlung
• aktive Infektion [aktive bakterielle, virale, Pilz-, mykobakterielle, parasitäre Infektionen oder andere Infektionen (ausgenommen Pilzinfektionen des Nagelbetts) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Zeitraum oder ein schwerwiegendes Infektionsereignis, das eine intravenöse Antibiotikatherapie oder eine gezielte antivirale Therapie erfordert, oder Krankenhausaufenthalt] oder anhaltendes Fieber innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening
• Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich positiver HIV-Tests, oder anderer erworbener, angeborener Immunschwächekrankheiten oder Vorgeschichte von Organtransplantationen
• unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankung; Vorgeschichte einer klinisch signifikanten QT-Verlängerung oder Screening-Zeitraum > 470 ms bei Frauen und > 450 ms bei Männern
• positiver Baseline-Schwangerschaftstest bei weiblichen Probanden, die schwanger oder stillend oder fruchtbar sind; oder Probanden im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, für mindestens 180 Tage während der Studienteilnahme und nach der letzten Dosis des Studienmedikaments wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen
• Nach Einschätzung des Prüfarztes liegen Begleiterkrankungen vor, die die Sicherheit des Probanden ernsthaft gefährden oder den Studienabschluss des Probanden beeinträchtigen (z.
• Vorgeschichte bestimmter neurologischer oder psychiatrischer Störungen, einschließlich Epilepsie oder Demenz
• Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme an dieser Studie unangemessen machen würde.