Étude clinique du chidamide associé au toripalimab dans le traitement du mélanome avancé

Critère d'intégration:

• âgé de ≥ 18 ans, homme ou femme
• mélanome histologiquement et/ou cytologiquement confirmé, cliniquement diagnostiqué comme inopérable stade III-IV
• traitement antérieur des tumeurs avancées (y compris chimiothérapie, médicaments ciblés, anti-vasculaires, etc.) échec ou absence de traitement standard, et absence de traitement médicamenteux PD-(L) 1/CTLA-4 ; si le traitement néoadjuvant/adjuvant a reçu un traitement médicamenteux PD-(L) 1/CTLA-4, la durée du traitement doit être ≥ 6 mois
• s'il y a métastase cérébrale, un traitement local doit avoir été reçu avant de participer à cette étude et une stabilité clinique ≥ 3 mois
• Score ECOG 0-1
• au moins une lésion mesurable (selon les critères d'évaluation RECISTv1.1)
• nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L, plaquettes ≥ 100 × 109/L, hémoglobine ≥ 90 g/L
• autre fonction d'organe doit répondre : ① fonction cardiaque doit répondre : fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 %, pas d'arythmie organique ; ② la fonction hépatique doit respecter : ALT et AST ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (comme dans le cas de métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale), bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale ;③ la fonction rénale doit respecter : créatinine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale ; ④ fonction de coagulation : rapport international normalisé (rapport international normalisé, INR) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale ; temps de prothrombine (PT), temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (sauf si le sujet recevait un traitement anticoagulant et que le PT et l'APTT se situaient dans la plage attendue de traitement anticoagulant lors du dépistage ); ⑤ Fonction thyroïdienne : la thyrotropine (TSH) ou la thyroxine libre (FT4) ou la triiodothyronine libre (FT3) étaient à ± 10 % des valeurs normales.
• Durée de survie attendue ≥ 3 mois
• Participez volontairement à cet essai clinique et signez un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• pas de lésions mesurables, telles que des exsudats pleuraux ou péricardiques, des ascites, etc.
• mélanome choroïdien
• traitement antérieur par des inhibiteurs d'HDAC (dont cèdre, romidepsine, vorinostat, bellistat, panobinostat, etc.)
• antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie nécessitant des stéroïdes oraux ou intraveineux
• vaccination antérieure ou vaccination planifiée avec des vaccins vivants (le vaccin contre la grippe saisonnière sans vaccins vivants est autorisé), chirurgie majeure dans les 30 jours précédant le premier traitement à l'étude
• infection active [infections bactériennes, virales, fongiques, mycobactériennes, parasitaires actives ou autres infections (à l'exclusion des infections fongiques du lit de l'ongle) dans les 4 semaines précédant la période de dépistage, ou tout événement infectieux majeur nécessitant une antibiothérapie intraveineuse ou un traitement antiviral ciblé, ou hospitalisation], ou fièvre persistante dans les 14 jours précédant le dépistage
• antécédents d'immunodéficience, y compris un test VIH positif, ou d'autres maladies d'immunodéficience congénitale acquises, ou antécédents de transplantation d'organes
• maladie cardiovasculaire non contrôlée; antécédents d'allongement de l'intervalle QT cliniquement significatif ou période de dépistage > 470 ms pour les femmes et > 450 ms pour les hommes
• test de grossesse de base positif chez les sujets féminins qui sont des femmes enceintes ou allaitantes ou fertiles ; ou sujets en âge de procréer qui ne veulent pas prendre de mesures contraceptives efficaces pendant au moins 180 jours pendant la participation à l'étude et après la dernière dose du médicament à l'étude
• Selon le jugement de l'investigateur, il existe des maladies concomitantes qui compromettent gravement la sécurité du sujet ou affectent l'achèvement de l'étude par le sujet (par exemple, hypertension sévère ≥ 180/110 mmHg, diabète non contrôlé, maladie thyroïdienne, etc.)
• Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques définis, y compris l'épilepsie ou la démence
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait la participation à cette étude inappropriée.