Studio clinico di Chidamide combinato con Toripalimab nel trattamento del melanoma avanzato

Criterio di inclusione:

• di età ≥ 18 anni, maschio o femmina
• melanoma confermato istologicamente e/o citologicamente, diagnosticato clinicamente come stadio III-IV inoperabile
• precedente trattamento per tumori avanzati (inclusi chemioterapia, farmaci mirati, anti-vascolari, ecc.) fallimento o nessun trattamento standard e nessun trattamento farmacologico PD- (L) 1/CTLA-4; se la terapia neoadiuvante/adiuvante ha ricevuto un trattamento farmacologico PD- (L) 1/CTLA-4, il tempo di trattamento richiede ≥ 6 mesi
• in caso di metastasi cerebrali, il trattamento locale deve essere stato ricevuto prima di partecipare a questo studio e stabilità clinica ≥ 3 mesi
• Punteggio ECOG 0-1
• almeno una lesione misurabile (secondo i criteri di valutazione RECISTv1.1)
• conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L, piastrine ≥ 100 × 109/L, emoglobina ≥ 90 g/L
• altra funzione dell'organo deve soddisfare: ① la funzione cardiaca deve soddisfare: frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50%, nessuna aritmia organica; ② la funzionalità epatica deve soddisfare: ALT e AST ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (come con metastasi epatiche, ALT e AST ≤ 5 volte il limite superiore della norma), bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma;③ la funzione renale deve soddisfare: creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma; ④ funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (International Normalized Ratio, INR) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma; tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (a meno che il soggetto non fosse in terapia anticoagulante e PT e APTT rientrassero nell'intervallo atteso della terapia anticoagulante allo screening); ⑤ Funzione tiroidea: la tireotropina (TSH) o la tiroxina libera (FT4) o la triiodotironina libera (FT3) erano entro ± 10% dei valori normali.
• Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi
• Partecipare volontariamente a questa sperimentazione clinica e firmare un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• nessuna lesione misurabile, come essudati pleurici o pericardici, ascite, ecc.
• melanoma coroideale
• precedente trattamento con inibitori HDAC (inclusi cedaramide, romidepsin, vorinostat, bellistat, panobinostat, ecc.)
• storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite che richiedono steroidi per via orale o endovenosa
• precedente vaccinazione o vaccinazione pianificata con vaccini vivi (è consentito il vaccino contro l'influenza stagionale senza vaccini vivi), chirurgia maggiore entro 30 giorni prima del primo trattamento in studio
• infezione attiva [infezioni attive batteriche, virali, fungine, micobatteriche, parassitarie o altre infezioni (escluse le infezioni fungine del letto ungueale) entro 4 settimane prima del periodo di screening, o qualsiasi evento di infezione maggiore che richieda una terapia antibiotica per via endovenosa o una terapia antivirale mirata, o ospedalizzazione] o febbre persistente entro 14 giorni prima dello screening
• storia di immunodeficienza, inclusi test HIV positivi, o altre malattie da immunodeficienza congenita acquisita o storia di trapianto di organi
• malattia cardiovascolare incontrollata; storia di prolungamento QT clinicamente significativo o periodo di screening > 470 ms per le femmine e > 450 ms per i maschi
• test di gravidanza al basale positivo in soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o femmine fertili; o soggetti in età fertile che non sono disposti ad adottare misure contraccettive efficaci per almeno 180 giorni durante la partecipazione allo studio e dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• Secondo il giudizio dello sperimentatore, esistono malattie concomitanti che mettono seriamente a rischio la sicurezza del soggetto o pregiudicano il completamento dello studio da parte del soggetto (ad esempio, ipertensione grave ≥ 180/110 mmHg, diabete non controllato, malattie della tiroide, ecc.)
• Storia di disturbi neurologici o psichiatrici definiti, inclusa l'epilessia o la demenza
• Qualsiasi condizione che, a parere del ricercatore, renderebbe inappropriata la partecipazione a questo studio.