Kliininen tutkimus chidamidista yhdessä toripalimabin kanssa pitkälle edenneen melanooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• ikä ≥ 18 vuotta, mies tai nainen
• histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu melanooma, kliinisesti diagnosoitu leikkauskelvoton vaihe III-IV
• edenneiden kasvainten aikaisempi hoito (mukaan lukien kemoterapia, kohdennettuja, verisuonilääkkeitä jne.) epäonnistunut tai ei standardihoitoa eikä PD- (L) 1/CTLA-4 -lääkehoitoa; jos neoadjuvantti/adjuvanttihoito on saanut PD- (L) 1/CTLA-4 -lääkehoitoa, hoitoaika on ≥ 6 kuukautta
• jos aivometastaasi on, paikallista hoitoa on täytynyt saada ennen tähän tutkimukseen osallistumista ja kliininen stabiilisuus ≥ 3 kuukautta
• ECOG tulos 0-1
• vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECISTv1.1-arviointikriteerien mukaan)
• absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l, verihiutaleet ≥ 100 × 109/l, hemoglobiini ≥ 90 g/l
• muiden elinten toimintojen on täytettävä: ① sydämen toiminnan on täytettävä: vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50%, ei orgaanista rytmihäiriötä; ② maksan toiminnan on täytettävä: ALT ja ASAT ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (esim. maksametastaasi, ALT ja AST ≤ 5 kertaa normaalin yläraja), kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja;③ munuaisten toiminnan on täytettävä: kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja; ④ hyytymistoiminto: kansainvälinen normalisoitu suhde (International Normaized Ratio, INR) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja; protrombiiniaika (PT), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ellei kohde saanut antikoagulanttihoitoa ja PT ja APTT olivat antikoagulanttihoidon odotetulla alueella seulonnassa); ⑤ Kilpirauhasen toiminta: tyrotropiini (TSH) tai vapaa tyroksiini (FT4) tai vapaa trijodityroniini (FT3) olivat ± 10 %:n sisällä normaaleista arvoista.
• Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta
• Osallistu vapaaehtoisesti tähän kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoita kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• ei mitattavissa olevia vaurioita, kuten keuhkopussin tai perikardiaalin eritteitä, askitesta jne.
• suonikalvon melanooma
• aiempi hoito HDAC-estäjillä (mukaan lukien sedaramidi, romidepsiini, vorinostaatti, bellistat, panobinostaatti jne.)
• anamneesissa interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkokuume, joka vaatii oraalisia tai suonensisäisiä steroideja
• aiempi rokotus tai suunniteltu rokotus elävillä rokotteilla (kausi-influenssarokote ilman eläviä rokotteita on sallittu), suuri leikkaus 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa
• aktiivinen infektio [aktiiviset bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-, loisinfektiot tai muut infektiot (paitsi kynsisängyn sieni-infektiot) 4 viikon sisällä ennen seulontajaksoa tai mikä tahansa merkittävä infektiotapahtuma, joka vaatii suonensisäistä antibioottihoitoa tai kohdennettua viruslääkitystä, tai sairaalahoito] tai jatkuva kuume 14 päivän sisällä ennen seulontaa
• immuunikatohistoria, mukaan lukien positiivinen HIV-testi, tai muut hankitut, synnynnäiset immuunipuutossairaudet tai aiemmat elinsiirrot
• hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus; kliinisesti merkittävä QT-ajan pidentyminen tai seulontajakso > 470 ms naisilla ja > 450 ms miehillä
• positiivinen lähtöraskaustesti naispuolisilla koehenkilöillä, jotka ovat raskaana tai imettävillä tai hedelmällisillä naisilla; tai hedelmällisessä iässä olevat henkilöt, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä vähintään 180 päivään tutkimukseen osallistumisen aikana ja viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
• Tutkijan arvion mukaan on olemassa rinnakkaisia ​​sairauksia, jotka vakavasti vaarantavat tutkittavan turvallisuuden tai vaikuttavat tutkimuksen valmistumiseen (esim. vaikea verenpaine ≥ 180/110 mmHg, hallitsematon diabetes, kilpirauhassairaus jne.)
• Aiemmin tietyt neurologiset tai psykiatriset häiriöt, mukaan lukien epilepsia tai dementia
• Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä tekisivät osallistumisesta tähän tutkimukseen sopimattomia.