Klinische studie van chidamide gecombineerd met toripalimab bij de behandeling van gevorderd melanoom

Inclusiecriteria:

• ≥ 18 jaar, man of vrouw
• histologisch en/of cytologisch bevestigd melanoom, klinisch gediagnosticeerd als inoperabel stadium III-IV
• eerdere behandeling van gevorderde tumoren (waaronder chemotherapie, doelgerichte, antivasculaire geneesmiddelen, enz.) falen of geen standaardbehandeling, en geen PD-(L)1/CTLA-4-medicamenteuze behandeling; als neoadjuvante/adjuvante therapie PD-(L)1/CTLA-4-medicamenteuze behandeling heeft ondergaan, is de behandelingsduur ≥ 6 maanden
• als er sprake is van hersenmetastasen, moet lokale behandeling zijn ontvangen vóór deelname aan deze studie en klinische stabiliteit ≥ 3 maanden
• ECOG-score 0-1
• ten minste één meetbare laesie (volgens RECISTv1.1 evaluatiecriteria)
• absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l, bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l, hemoglobine ≥ 90 g/l
• andere orgaanfunctie moet voldoen aan: ① hartfunctie moet voldoen aan: linkerventrikelejectiefractie ≥ 50%, geen organische aritmie; ② leverfunctie moet voldoen aan: ALAT en ASAT ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal (zoals bij levermetastasen, ALAT en ASAT ≤ 5 maal de bovengrens van normaal), totaal bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal;③ nierfunctie moet voldoen aan: creatinine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal; ④ stollingsfunctie: internationale genormaliseerde ratio (International Normalized Ratio,INR) ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal; protrombinetijd (PT), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 maal de bovengrens van de normaalwaarde (tenzij de proefpersoon antistollingstherapie kreeg en PT en APTT bij de screening binnen het verwachte bereik van antistollingstherapie lagen); ⑤ Schildklierfunctie: thyrotropine (TSH) of vrij thyroxine (FT4) of vrij triiodothyronine (FT3) waren binnen ± 10% van de normale waarden.
• Verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden
• Neem vrijwillig deel aan deze klinische studie en onderteken een schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• geen meetbare laesies, zoals pleuraal of pericardiaal exsudaat, ascites, enz.
• choroïdaal melanoom
• eerdere behandeling met HDAC-remmers (inclusief cedaramide, romidepsin, vorinostat, bellistat, panobinostat, enz.)
• voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of longontsteking waarvoor orale of intraveneuze steroïden nodig zijn
• eerdere vaccinatie of geplande vaccinatie met levende vaccins (seizoensgriepvaccin zonder levende vaccins is toegestaan), grote operatie binnen 30 dagen vóór de eerste studiebehandeling
• actieve infectie [actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële, parasitaire infecties of andere infecties (exclusief schimmelinfecties van het nagelbed) binnen 4 weken vóór de screeningperiode, of een ernstige infectie die een intraveneuze antibioticatherapie of gerichte antivirale therapie vereist, of ziekenhuisopname], of aanhoudende koorts binnen 14 dagen voor de screening
• voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder positieve HIV-testen, of andere verworven, aangeboren immunodeficiëntieziekten, of voorgeschiedenis van orgaantransplantatie
• ongecontroleerde hart- en vaatziekten; voorgeschiedenis van klinisch significante QT-verlenging of screeningperiode > 470 ms voor vrouwen en > 450 ms voor mannen
• positieve baseline zwangerschapstest bij vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven of vruchtbare vrouwen; of proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptiemaatregelen willen nemen gedurende ten minste 180 dagen tijdens deelname aan het onderzoek en na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Volgens het oordeel van de onderzoeker zijn er bijkomende ziekten die de veiligheid van de proefpersoon ernstig in gevaar brengen of de voltooiing van het onderzoek door de proefpersoon beïnvloeden (bijv. ernstige hypertensie ≥ 180/110 mmHg, ongecontroleerde diabetes, schildklierziekte, enz.)
• Geschiedenis van duidelijke neurologische of psychiatrische stoornissen, waaronder epilepsie of dementie
• Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek ongepast zou maken.