Клиническое исследование хидамида в сочетании с торипалимабом при лечении распространенной меланомы

Критерии включения:

• в возрасте ≥ 18 лет, мужчина или женщина
• гистологически и/или цитологически подтвержденная меланома, клинически диагностированная как неоперабельная III-IV стадия
• предыдущее лечение распространенных опухолей (включая химиотерапию, таргетные, антисосудистые препараты и т. д.) безуспешно или отсутствие стандартного лечения и отсутствие лекарственного лечения PD-(L) 1/CTLA-4; если неоадъювантная/адъювантная терапия получала лечение препаратом PD-(L)1/CTLA-4, время лечения должно составлять ≥ 6 месяцев
• если есть метастазы в головной мозг, местное лечение должно быть получено до участия в этом исследовании и клиническая стабильность ≥ 3 месяцев
• Оценка ECOG 0-1
• по крайней мере одно измеримое поражение (в соответствии с критериями оценки RECISTv1.1)
• абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л, тромбоцитов ≥ 100 × 109/л, гемоглобина ≥ 90 г/л
• другие функции органов должны соответствовать: ① сердечная функция должна соответствовать: фракция выброса левого желудочка ≥ 50%, отсутствие органической аритмии; ② Функция печени должна соответствовать: АЛТ и АСТ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (например, при метастазах в печень, АЛТ и АСТ ≤ 5 раз выше верхней границы нормы), общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы; ③ функция почек должна соответствовать: креатинин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы; ④ функция свертывания крови: международное нормализованное отношение (International Normalized Ratio, INR) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы; протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (за исключением случаев, когда субъект получал антикоагулянтную терапию, а ПВ и АЧТВ находились в пределах ожидаемого диапазона антикоагулянтной терапии при скрининге); ⑤ Функция щитовидной железы: тиротропин (ТТГ), свободный тироксин (FT4) или свободный трийодтиронин (FT3) были в пределах ± 10% от нормальных значений.
• Ожидаемое время выживания ≥ 3 месяцев
• Добровольно участвовать в данном клиническом исследовании и подписать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• отсутствие поддающихся измерению поражений, таких как плевральный или перикардиальный экссудат, асцит и т. д.
• меланома хориоидеи
• предшествующее лечение ингибиторами HDAC (включая цедарамид, ромидепсин, вориностат, беллистат, панобиностат и др.)
• история интерстициального заболевания легких или пневмонии, требующая пероральных или внутривенных стероидов
• предыдущая вакцинация или плановая вакцинация живыми вакцинами (разрешена вакцинация против сезонного гриппа без живых вакцин), серьезное хирургическое вмешательство в течение 30 дней до первого исследуемого лечения
• активная инфекция [активные бактериальные, вирусные, грибковые, микобактериальные, паразитарные инфекции или другие инфекции (за исключением грибковых инфекций ногтевого ложа) в течение 4 недель до периода скрининга, или любое серьезное инфекционное событие, требующее внутривенной антибиотикотерапии или целенаправленной противовирусной терапии, или госпитализация] или постоянная лихорадка в течение 14 дней до скрининга
• Иммунодефицит в анамнезе, включая положительный тест на ВИЧ, или другие приобретенные, врожденные иммунодефицитные заболевания, или история трансплантации органов
• неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание; наличие в анамнезе клинически значимого удлинения интервала QT или периода скрининга > 470 мс для женщин и > 450 мс для мужчин
• положительный исходный тест на беременность у беременных, кормящих или фертильных женщин; или субъекты детородного возраста, которые не желают принимать эффективные меры контрацепции в течение как минимум 180 дней во время участия в исследовании и после последней дозы исследуемого препарата
• По мнению исследователя, имеются сопутствующие заболевания, которые серьезно угрожают безопасности субъекта или влияют на завершение исследования субъектом (например, тяжелая гипертензия ≥ 180/110 мм рт.ст., неконтролируемый диабет, заболевания щитовидной железы и т. д.)
• История определенных неврологических или психических расстройств, включая эпилепсию или деменцию.
• Любое условие, которое, по мнению исследователя, сделало бы участие в этом исследовании нецелесообразным.