Klinisk studie av Chidamide kombinert med Toripalimab i behandling av avansert melanom

Inklusjonskriterier:

• alder ≥ 18 år, mann eller kvinne
• histologisk og/eller cytologisk bekreftet melanom, klinisk diagnostisert som inoperabelt stadium III-IV
• tidligere behandling for avanserte svulster (inkludert kjemoterapi, målrettede, anti-vaskulære legemidler, etc.) svikt eller ingen standardbehandling, og ingen PD-(L) 1/CTLA-4 medikamentell behandling; dersom neoadjuvant/adjuvant terapi har fått PD-(L) 1/CTLA-4 medikamentell behandling, trenger behandlingstiden ≥ 6 måneder
• hvis det er hjernemetastaser, må lokal behandling ha blitt mottatt før deltakelse i denne studien og klinisk stabilitet ≥ 3 måneder
• ECOG-score 0-1
• minst én målbar lesjon (i henhold til RECISTv1.1 evalueringskriterier)
• absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 109/L, blodplater ≥ 100 × 109/L, hemoglobin ≥ 90 g/L
• andre organfunksjoner må oppfylles: ① hjertefunksjonen må oppfylles: venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon ≥ 50%, ingen organisk arytmi; ② leverfunksjonen må oppfylle: ALAT og ASAT ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (som ved levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5 ganger øvre normalgrense), total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense;③ nyrefunksjonen må oppfylle: kreatinin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normal; ④ koagulasjonsfunksjon: internasjonal normalisert forhold (International Normalized Ratio, INR) ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense; protrombintid (PT), aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (med mindre pasienten mottok antikoagulantbehandling og PT og APTT var innenfor det forventede området for antikoagulantbehandling ved screening); ⑤ Skjoldbruskkjertelfunksjon: tyrotropin (TSH) eller fritt tyroksin (FT4) eller fritt trijodtyronin (FT3) var innenfor ± 10 % av normale verdier.
• Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder
• Delta frivillig i denne kliniske utprøvingen og signer et skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• ingen målbare lesjoner, som pleura- eller perikardeksudater, ascites, etc.
• koroidalt melanom
• tidligere behandling med HDAC-hemmere (inkludert cedaramid, romidepsin, vorinostat, bellistat, panobinostat, etc.)
• historie med interstitiell lungesykdom eller lungebetennelse som krever orale eller intravenøse steroider
• tidligere vaksinasjon eller planlagt vaksinasjon med levende vaksiner (sesongbestemt influensavaksine uten levende vaksiner er tillatt), større operasjon innen 30 dager før første studiebehandling
• aktiv infeksjon [aktive bakterielle, virale, sopp-, mykobakterielle, parasittiske infeksjoner eller andre infeksjoner (unntatt soppinfeksjoner i neglesengen) innen 4 uker før screeningsperioden, eller enhver større infeksjonshendelse som krever intravenøs antibiotikabehandling, eller målrettet antiviral terapi, eller sykehusinnleggelse], eller vedvarende feber innen 14 dager før screening
• historie med immunsvikt, inkludert positiv HIV-testing, eller andre ervervede, medfødte immunsviktsykdommer, eller historie med organtransplantasjon
• ukontrollert kardiovaskulær sykdom; historie med klinisk signifikant QT-forlengelse, eller screeningperiode > 470 ms for kvinner og > 450 ms for menn
• positiv baseline graviditetstest hos kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammende eller fertile kvinner; eller forsøkspersoner i fertil alder som ikke er villige til å ta effektive prevensjonstiltak i minst 180 dager under studiedeltakelsen og etter siste dose av studiemedikamentet
• I følge etterforskerens vurdering er det samtidige sykdommer som alvorlig setter forsøkspersonens sikkerhet i fare eller påvirker forsøkspersonens fullføring av studien (f.eks. alvorlig hypertensjon ≥ 180/110 mmHg, ukontrollert diabetes, skjoldbruskkjertelsykdom, etc.)
• Historie med konkrete nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkludert epilepsi eller demens
• Ethvert vilkår som, etter etterforskerens mening, ville gjøre deltakelse i denne studien upassende.