Estudio clínico de chidamida combinada con toripalimab en el tratamiento del melanoma avanzado

Criterios de inclusión:

• edad ≥ 18 años, hombre o mujer
• Melanoma confirmado histológica y/o citológicamente, diagnosticado clínicamente como estadio III-IV inoperable
• tratamiento previo para tumores avanzados (incluyendo quimioterapia, medicamentos dirigidos, antivasculares, etc.) fracaso o ningún tratamiento estándar, y ningún tratamiento farmacológico PD- (L) 1/CTLA-4; si la terapia neoadyuvante/adyuvante ha recibido tratamiento farmacológico PD- (L) 1/CTLA-4, el tiempo de tratamiento necesita ≥ 6 meses
• si hay metástasis cerebral, debe haber recibido tratamiento local antes de participar en este estudio y estabilidad clínica ≥ 3 meses
• Puntuación ECOG 0-1
• al menos una lesión medible (según criterios de evaluación RECISTv1.1)
• recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L, plaquetas ≥ 100 × 109/L, hemoglobina ≥ 90 g/L
• la función de otros órganos debe cumplir: ① la función cardíaca debe cumplir: fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50%, sin arritmia orgánica; ② la función hepática debe cumplir: ALT y AST ≤ 2,5 veces el límite superior normal (como con metástasis hepáticas, ALT y AST ≤ 5 veces el límite superior normal), bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal;③ la función renal debe cumplir: creatinina ≤ 1,5 veces el límite superior normal; ④ función de coagulación: índice internacional normalizado (índice internacional normalizado, INR) ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal; tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 veces el límite superior normal (a menos que el sujeto estuviera recibiendo terapia anticoagulante y el PT y el TTPA estuvieran dentro del rango esperado de la terapia anticoagulante en la selección); ⑤ Función tiroidea: la tirotropina (TSH) o la tiroxina libre (FT4) o la triyodotironina libre (FT3) estaban dentro de ± 10 % de los valores normales.
• Tiempo de supervivencia esperado ≥ 3 meses
• Participar voluntariamente en este ensayo clínico y firmar un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• sin lesiones medibles, como exudados pleurales o pericárdicos, ascitis, etc.
• melanoma coroideo
• tratamiento previo con inhibidores de HDAC (incluyendo cedaramida, romidepsina, vorinostat, bellistat, panobinostat, etc.)
• antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonía que requiere esteroides orales o intravenosos
• vacunación previa o vacunación planificada con vacunas vivas (se permite la vacuna contra la influenza estacional sin vacunas vivas), cirugía mayor dentro de los 30 días antes del primer tratamiento del estudio
• infección activa [infecciones activas bacterianas, virales, fúngicas, micobacterianas, parasitarias u otras infecciones (excluyendo infecciones fúngicas del lecho ungueal) dentro de las 4 semanas anteriores al período de selección, o cualquier evento de infección importante que requiera terapia antibiótica intravenosa o terapia antiviral dirigida, o hospitalización], o fiebre persistente dentro de los 14 días antes de la selección
• antecedentes de inmunodeficiencia, incluidas pruebas de VIH positivas u otras enfermedades de inmunodeficiencia congénita adquiridas, o antecedentes de trasplante de órganos
• enfermedad cardiovascular no controlada; antecedentes de prolongación QT clínicamente significativa o período de detección > 470 ms para mujeres y > 450 ms para hombres
• prueba de embarazo inicial positiva en mujeres embarazadas o lactantes o mujeres fértiles; o sujetos en edad fértil que no estén dispuestos a tomar medidas anticonceptivas eficaces durante al menos 180 días durante la participación en el estudio y después de la última dosis del fármaco del estudio
• A juicio del investigador, existen enfermedades concomitantes que ponen seriamente en peligro la seguridad del sujeto o afectan la realización del estudio por parte del sujeto (p. ej., hipertensión severa ≥ 180/110 mmHg, diabetes no controlada, enfermedad tiroidea, etc.)
• Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos definidos, incluida la epilepsia o la demencia.
• Cualquier condición que, a juicio del investigador, haría inapropiada la participación en este estudio.