Zkoumejte příspěvek ipatasertibu k neoadjuvantní chemoterapii plus atezolizumab u TNBC (BARBICAN)

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před vstupem do studia
2. Žena ≥ 18 let
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1
4. Histologicky potvrzený TNBC
5. Pozitivní uzliny (cT1-4 cN1-2 M0) a/nebo velikost nádoru ≥2 cm (cT2-T4 cN0-2 M0) bez předchozí léčby
6. Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů.
7. Pacientky ve fertilním věku jsou způsobilé, pokud mají negativní těhotenský test v séru nebo moči. Pacientky musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce
8. Schopnost dodržovat protokol
9. Reprezentativní vzorky nádoru prsu zalité ve formalínu fixované v parafínu s přidruženou patologickou zprávou, které byly určeny jako dostupné a dostatečné pro centrální testování NEBO nádor dostupný pro biopsii

Kritéria vyloučení:

1. Důkaz metastatického karcinomu prsu.
2. Jakákoli systémová terapie (např. chemoterapie, cílená terapie, imunoterapie) nebo radioterapie u současného onemocnění rakoviny prsu před vstupem do studie
3. Předtím, než budete vystaveni jakýmkoliv agonistům CD137 nebo terapiím blokujícím imunitní kontrolní bod, včetně antiCTLA-4, anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 protilátky
4. Souběžná bilaterální invazivní rakovina prsu
5. Zánětlivá rakovina prsu
6. Aktivní malignita (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže nebo histologicky potvrzené kompletní excize karcinomu in-situ) během posledních 36 měsíců před vstupem do studie
7. Velký chirurgický zákrok během posledních 28 dnů nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku během studijní léčby
8. Známá intolerance kteréhokoli ze studovaných léků (tj. paklitaxelu, doxorubicinu, epirubicinu, cyklofosfamidu) nebo jakékoli jejich pomocné látky
9. Preexistující periferní neuropatie stupeň ≥ 2
10. Autoimunitní onemocnění v anamnéze
11. Diabetes mellitus typu I nebo typu II vyžadující inzulín v anamnéze. Pacienti, kteří jsou na stabilní dávce perorální léčby diabetu ≥ 2 týdny před zahájením léčby ve studii, jsou způsobilí k zařazení
12. Anamnéza idiopatické plicní fibrózy nebo organizující se pneumonie
13. Infekce HIV v anamnéze
14. Známá aktivní hepatitida nebo hepatitida C.
15. Aktivní tuberkulóza

19. Současná léčba HBV pomocí antivirové terapie

20. Léčba systémovými imunostimulačními látkami během 4 týdnů nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před zahájením studijní léčby

21. Pacienti užívající současně imunosupresiva nebo chronické systémové kortikosteroidy (≥10 mg prednisolonu nebo ekvivalentní dávka jiných protizánětlivých kortikosteroidů) užívají v době vstupu do studie ≥28 dní.

22. Významná kardiovaskulární onemocnění

16. Závažná infekce během 4 týdnů před zahájením studijní léčby

23. Jakékoli jiné onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález, který podle názoru zkoušejícího dává důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku, může ovlivnit interpretaci výsledků, způsobit pacient s vysokým rizikem komplikací léčby nebo narušuje získávání informovaného souhlasu

24. Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují dodržování protokolu studie

25. Souběžná léčba jinými experimentálními léky. Účast v jiné klinické studii s jakýmkoli hodnoceným lékem během 30 dnů před vstupem do studie

26. Léčba silnými inhibitory CYP3A nebo silnými induktory CYP3A během 2 týdnů nebo 5 poločasů eliminace léku, podle toho, co je delší, před zahájením léčby studovaným lékem

27. Přetrvávající toxicity (≥CTCAE stupeň 2) způsobené předchozí léčbou rakoviny, s výjimkou alopecie a periferní neuropatie

28. Těhotné nebo kojící ženy

29. Neschopnost spolknout léky nebo malabsorpční stav, který by změnil absorpci perorálně podávaných léků

30. Klinicky významné abnormality metabolismu glukózy

31. Anamnéza nebo aktivní zánětlivé onemocnění střev nebo aktivní zánět střev