Étudier la contribution de l'ipatasertib à la chimiothérapie néoadjuvante plus atezolizumab dans le TNBC (BARBICAN)

Critère d'intégration:

1. Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit avant l'entrée à l'étude
2. Femme ≥ 18 ans
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance 0 à 1
4. TNBC confirmé histologiquement
5. Ganglions positifs (cT1-4 cN1-2 M0) et/ou taille de la tumeur ≥ 2 cm (cT2-T4 cN0-2 M0) sans traitement préalable
6. Fonction hématologique et des organes cibles adéquate.
7. Les patientes en âge de procréer sont éligibles à condition qu'elles aient un test de grossesse sérique ou urinaire négatif. Les patients doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate
8. Capacité à respecter le protocole
9. Échantillons représentatifs de tumeurs mammaires incluses dans la paraffine fixées au formol avec un rapport de pathologie associé, déterminé comme étant disponible et suffisant pour les tests centraux OU tumeur accessible pour la biopsie

Critère d'exclusion:

1. Preuve de cancer du sein métastatique.
2. Toute thérapie systémique (par ex. chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie) ou radiothérapie pour le cancer du sein actuel avant l'entrée à l'étude
3. Exposition antérieure à des agonistes de CD137 ou à des thérapies de blocage des points de contrôle immunitaires, y compris des anticorps antiCTLA-4, anti-PD-1 ou anti-PD-L1
4. Cancer du sein invasif bilatéral concomitant
5. Cancer du sein inflammatoire
6. Malignité active (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou de l'excision complète confirmée histologiquement du carcinome in situ) au cours des 36 derniers mois avant l'entrée à l'étude
7. Chirurgie majeure au cours des 28 derniers jours ou anticipation de la nécessité d'une chirurgie majeure pendant le traitement à l'étude
8. Intolérance connue à l'un des médicaments à l'étude (c.-à-d., paclitaxel, doxorubicine, épirubicine, cyclophosphamide) ou à l'un de leurs excipients
9. Neuropathie périphérique préexistante de grade ≥ 2
10. Antécédents de maladie auto-immune
11. Antécédents de diabète sucré de type I ou de type II nécessitant de l'insuline. Les patients qui reçoivent une dose stable de médicament oral contre le diabète ≥ 2 semaines avant le début du traitement à l'étude sont éligibles pour l'inscription
12. Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique ou de pneumonie organisée
13. Antécédents d'infection par le VIH
14. Hépatite active connue ou hépatite C.
15. Tuberculose active

19. Traitement actuel avec thérapie antivirale pour le VHB

20. Traitement avec des agents immunostimulants systémiques dans les 4 semaines ou 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue) avant le début du traitement à l'étude

21. Patients recevant simultanément des agents immunosuppresseurs ou des corticostéroïdes systémiques chroniques (≥ 10 mg de prednisolone ou une dose équivalente d'autres corticostéroïdes anti-inflammatoires) pendant ≥ 28 jours au moment de l'entrée dans l'étude.

22. Maladie cardiovasculaire importante

16. Infection grave dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude

23. Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique qui, de l'avis de l'investigateur, donne une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental, peut affecter l'interprétation des résultats, rendre le patient présente un risque élevé de complications du traitement ou interfère avec l'obtention d'un consentement éclairé

24. Conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques ne permettant pas le respect du protocole d'étude

25. Traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux. Participation à un autre essai clinique avec tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude

26. Traitement avec des inhibiteurs puissants du CYP3A ou des inducteurs puissants du CYP3A dans les 2 semaines ou 5 demi-vies d'élimination du médicament, selon la plus longue des deux, avant le début du médicament à l'étude

27. Toxicités persistantes (≥ CTCAE grade 2) causées par un traitement anticancéreux antérieur, à l'exclusion de l'alopécie et de la neuropathie périphérique

28. Femmes enceintes ou allaitantes

29. Incapacité à avaler des médicaments ou état de malabsorption qui altérerait l'absorption de médicaments administrés par voie orale

30. Anomalies cliniquement significatives du métabolisme du glucose

31. Antécédents ou maladie intestinale inflammatoire active ou inflammation intestinale active