Investigar la contribución de ipatasertib a la quimioterapia neoadyuvante más atezolizumab en TNBC (BARBICAN)

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito antes de ingresar al estudio
2. Mujer ≥ 18 años de edad
3. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 a 1
4. TNBC confirmado histológicamente
5. Nódulo positivo (cT1-4 cN1-2 M0) y/o tamaño tumoral ≥2 cm (cT2-T4 cN0-2 M0) sin tratamiento previo
6. Función hematológica y de órganos diana adecuada.
7. Los pacientes en edad fértil son elegibles siempre que tengan una prueba de embarazo en suero u orina negativa. Los pacientes deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos adecuados.
8. Capacidad para cumplir con el protocolo.
9. Muestras representativas de tumor de mama fijadas en formalina e incrustadas en parafina con un informe patológico asociado, determinadas como disponibles y suficientes para pruebas centrales O tumor accesible para biopsia

Criterio de exclusión:

1. Evidencia de cáncer de mama metastásico.
2. Cualquier terapia sistémica (p. quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia) o radioterapia para la enfermedad de cáncer de mama actual antes del ingreso al estudio
3. Exposición previa a cualquier agonista de CD137 o terapias de bloqueo del punto de control inmunitario, incluidos los anticuerpos antiCTLA-4, anti-PD-1 o anti-PD-L1
4. Cáncer de mama invasivo bilateral concurrente
5. Cáncer de mama inflamatorio
6. Neoplasia maligna activa (excepto cáncer de piel no melanoma o escisión completa del carcinoma in situ confirmada histológicamente) en los últimos 36 meses antes del ingreso al estudio
7. Cirugía mayor en los últimos 28 días o anticipación de la necesidad de una cirugía mayor durante el tratamiento del estudio
8. Intolerancia conocida a cualquiera de los fármacos del estudio (es decir, paclitaxel, doxorrubicina, epirrubicina, ciclofosfamida) o cualquiera de sus excipientes
9. Neuropatía periférica preexistente grado ≥ 2
10. Historia de enfermedad autoinmune
11. Antecedentes de diabetes mellitus tipo I o tipo II que requieran insulina. Los pacientes que toman una dosis estable de medicamentos orales para la diabetes ≥ 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio son elegibles para la inscripción.
12. Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática o neumonía organizada
13. Historial de infección por VIH
14. Infección por hepatitis activa conocida o hepatitis C.
15. Tuberculosis activa

19 Tratamiento actual con terapia antiviral para el VHB

20. Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos dentro de las 4 semanas o 5 semividas del fármaco (lo que sea más largo) antes del inicio del tratamiento del estudio

21. Pacientes que reciben agentes inmunosupresores concomitantes o corticosteroides sistémicos crónicos (≥10 mg de prednisolona o una dosis equivalente de otros corticosteroides antiinflamatorios) durante ≥28 días en el momento del ingreso al estudio.

22. Enfermedad cardiovascular significativa

16. Infección grave en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio

23. Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que, en la opinión del investigador, dé sospecha razonable de una enfermedad o condición que contraindique el uso de un fármaco en investigación, puede afectar la interpretación de los resultados, hacer el paciente tiene un alto riesgo de complicaciones del tratamiento o interfiere con la obtención del consentimiento informado

24. Condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que no permitan el cumplimiento del protocolo de estudio

25. Tratamiento concurrente con otros fármacos experimentales. Participación en otro ensayo clínico con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio

26. Tratamiento con inhibidores potentes de CYP3A o inductores potentes de CYP3A en las 2 semanas o 5 semividas de eliminación del fármaco, lo que sea más largo, antes del inicio del fármaco del estudio

27. Toxicidades persistentes (≥CTCAE grado 2) causadas por terapia previa contra el cáncer, excluyendo alopecia y neuropatía periférica

28. Mujeres embarazadas o lactantes

29. Incapacidad para tragar medicamentos o malabsorción que alteraría la absorción de medicamentos administrados por vía oral.

30 Anomalías clínicamente significativas del metabolismo de la glucosa

31 Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal activa o inflamación intestinal activa