Изучение вклада ипатасертиба в неоадъювантную химиотерапию плюс атезолизумаб при ТНРМЖ (BARBICAN)

Критерии включения:

1. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие до включения в исследование
2. Женщина ≥ 18 лет
3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности от 0 до 1
4. Гистологически подтвержденный ТНРМЖ
5. Положительный узел (cT1-4 cN1-2 M0) и/или размер опухоли ≥2 см (cT2-T4 cN0-2 M0) без предшествующего лечения
6. Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней.
7. Пациентки детородного возраста имеют право на участие в программе при условии отрицательного результата теста на беременность в сыворотке крови или моче. Пациенты должны дать согласие на использование адекватной контрацепции
8. Возможность соблюдения протокола
9. Репрезентативные фиксированные формалином залитые в парафин образцы опухоли молочной железы с соответствующим отчетом о патологии, признанные доступными и достаточными для центрального тестирования ИЛИ опухоль, доступная для биопсии

Критерий исключения:

1. Доказательства метастатического рака молочной железы.
2. Любая системная терапия (например, химиотерапия, таргетная терапия, иммунная терапия) или лучевая терапия текущего заболевания раком молочной железы до включения в исследование
3. Предшествующее воздействие любых агонистов CD137 или терапии, блокирующей иммунные контрольные точки, включая антитела к CTLA-4, анти-PD-1 или анти-PD-L1.
4. Параллельный двусторонний инвазивный рак молочной железы
5. Воспалительный рак молочной железы
6. Активное злокачественное новообразование (за исключением немеланомного рака кожи или гистологически подтвержденного полного иссечения карциномы in situ) в течение последних 36 месяцев до включения в исследование
7. Обширное хирургическое вмешательство в течение последних 28 дней или ожидание необходимости в серьезном хирургическом вмешательстве во время исследуемого лечения.
8. Известная непереносимость любого из исследуемых препаратов (например, паклитаксела, доксорубицина, эпирубицина, циклофосфамида) или любого из их вспомогательных веществ.
9. Существовавшая ранее периферическая невропатия ≥ 2 степени
10. История аутоиммунного заболевания
11. История сахарного диабета типа I или типа II, требующего инсулина. Пациенты, которые принимают стабильную дозу пероральных лекарств от диабета за ≥ 2 недель до начала исследуемого лечения, имеют право на участие.
12. История идиопатического легочного фиброза или организующейся пневмонии
13. История ВИЧ-инфекции
14. Известная активная инфекция гепатита или гепатит С.
15. Активный туберкулез

19. Современное лечение ВГВ противовирусной терапией

20. Лечение системными иммуностимуляторами в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до начала исследуемого лечения.

21. Пациенты, получающие сопутствующие иммунодепрессанты или хронические системные кортикостероиды (преднизолон ≥10 мг или эквивалентная доза других противовоспалительных кортикостероидов) принимают в течение ≥28 дней на момент включения в исследование.

22. Значительное сердечно-сосудистое заболевание

16. Тяжелая инфекция в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.

23. Любое другое заболевание, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, которые, по мнению исследователя, дают обоснованное подозрение на заболевание или состояние, противопоказывающее применение исследуемого препарата, могут повлиять на интерпретацию результатов, оказать пациент с высоким риском осложнений лечения или препятствует получению информированного согласия

24. Психологические, семейные, социологические или географические условия, не позволяющие соблюдать протокол исследования.

25. Параллельное лечение другими экспериментальными препаратами. Участие в другом клиническом исследовании с любым исследуемым препаратом в течение 30 дней до включения в исследование

26. Лечение сильными ингибиторами CYP3A или сильными индукторами CYP3A в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше, до начала приема исследуемого препарата.

27. Стойкая токсичность (≥CTCAE степени 2), вызванная предыдущей терапией рака, за исключением алопеции и периферической нейропатии.

28. Беременные или кормящие женщины

29. Неспособность проглотить лекарство или состояние мальабсорбции, которое может изменить абсорбцию перорально принимаемых лекарств.

30. Клинически значимые нарушения метаболизма глюкозы

31. История или активное воспалительное заболевание кишечника или активное воспаление кишечника