Undersøke bidraget av Ipatasertib til neoadjuvant kjemoterapi pluss atezolizumab i TNBC (BARBICAN)

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke før studiestart
2. Kvinne ≥ 18 år
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 1
4. Histologisk bekreftet TNBC
5. Nodepositiv (cT1-4 cN1-2 M0) og/eller tumorstørrelse ≥2 cm (cT2-T4 cN0-2 M0) uten tidligere behandling
6. Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon.
7. Pasienter i fertil alder er kvalifisert forutsatt at de har en negativ serum- eller uringraviditetstest. Pasienter må godta å bruke adekvat prevensjon
8. Evne til å overholde protokollen
9. Representative formalinfikserte parafininnstøpte brysttumorprøver med tilhørende patologirapport, fastslått å være tilgjengelig og tilstrekkelig for sentral testing ELLER tumor tilgjengelig for biopsi

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på metastatisk brystkreft.
2. Enhver systemisk terapi (f.eks. kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi) eller strålebehandling for nåværende brystkreftsykdom før studiestart
3. Tidligere eksponering for CD137-agonister eller immunsjekkpunktblokkadeterapier, inkludert antiCTLA-4, anti-PD-1 eller anti-PD-L1 antistoff
4. Samtidig bilateral invasiv brystkreft
5. Inflammatorisk brystkreft
6. Aktiv malignitet (bortsett fra ikke-melanom hudkreft, eller histologisk bekreftet fullstendig eksisjon av karsinom in situ) i løpet av de siste 36 månedene før studiestart
7. Større kirurgi i løpet av de siste 28 dagene eller forventning om behov for større kirurgi under studiebehandling
8. Kjent intoleranse mot noen av studiemedikamentene (dvs. paklitaksel, doksorubicin, epirubicin, cyklofosfamid) eller noen av deres hjelpestoffer
9. Eksisterende perifer nevropati grad ≥ 2
10. Historie med autoimmun sykdom
11. Historie om type I eller Type II diabetes mellitus som krever insulin. Pasienter som er på en stabil dose oral diabetesmedisin ≥ 2 uker før oppstart av studiebehandling er kvalifisert for registrering
12. Historie med idiopatisk lungefibrose eller organiserende lungebetennelse
13. Historie om HIV-infeksjon
14. Kjent aktiv hepatittinfeksjon eller hepatitt C.
15. Aktiv tuberkulose

19. Nåværende behandling med antiviral terapi for HBV

20. Behandling med systemiske immunstimulerende midler innen 4 uker eller 5 halveringstider av legemidlet (det som er lengst) før oppstart av studiebehandlingen

21. Pasienter som samtidig får immunsuppressive midler eller kroniske systemiske kortikosteroider (≥10 mg prednisolon eller en ekvivalent dose av andre antiinflammatoriske kortikosteroider) bruker i ≥28 dager på tidspunktet for studiestart.

22. Betydelig hjerte- og karsykdom

16. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før oppstart av studiebehandling

23. Enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som etter etterforskerens mening gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel, kan påvirke tolkningen av resultatene. pasienten med høy risiko for behandlingskomplikasjoner eller forstyrrer innhenting av informert samtykke

24. Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater overholdelse av studieprotokollen

25. Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler. Deltakelse i en annen klinisk utprøving med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager før studiestart

26. Behandling med sterke CYP3A-hemmere eller sterke CYP3A-induktorer innen 2 uker eller 5 medikamentelimineringshalveringstider, avhengig av hva som er lengst, før oppstart av studiemedikamentet

27. Vedvarende toksisitet (≥CTCAE grad 2) forårsaket av tidligere kreftbehandling, unntatt alopecia og perifer nevropati

28. Gravide eller ammende kvinner

29. Manglende evne til å svelge medisiner eller malabsorpsjonstilstand som vil endre absorpsjonen av oralt administrerte medisiner

30. Klinisk signifikante abnormiteter i glukosemetabolismen

31. Anamnese med eller aktiv inflammatorisk tarmsykdom eller aktiv tarmbetennelse