Indagare sul contributo di Ipatasertib alla chemioterapia neoadiuvante più Atezolizumab nel TNBC (BARBICAN)

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto prima dell'ingresso nello studio
2. Femmina ≥ 18 anni di età
3. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1
4. TNBC confermato istologicamente
5. Nodo positivo (cT1-4 cN1-2 M0) e/o dimensione del tumore ≥2 cm (cT2-T4 cN0-2 M0) senza trattamento precedente
6. Adeguata funzionalità ematologica e d'organo.
7. Le pazienti in età fertile sono idonee a condizione che abbiano un test di gravidanza su siero o urina negativo. I pazienti devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata
8. Capacità di rispettare il protocollo
9. Campioni rappresentativi di tumore al seno fissati in formalina e inclusi in paraffina con un referto patologico associato, ritenuti disponibili e sufficienti per il test centrale OPPURE tumore accessibile per la biopsia

Criteri di esclusione:

1. Evidenza di carcinoma mammario metastatico.
2. Qualsiasi terapia sistemica (ad es. chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia) o radioterapia per l'attuale malattia del cancro al seno prima dell'ingresso nello studio
3. Precedente esposizione a qualsiasi agonista CD137 o terapie di blocco del checkpoint immunitario, inclusi anticorpi antiCTLA-4, anti-PD-1 o anti-PD-L1
4. Carcinoma mammario invasivo bilaterale concomitante
5. Carcinoma mammario infiammatorio
6. Malignità attiva (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o dell'escissione completa del carcinoma in situ confermata istologicamente) negli ultimi 36 mesi prima dell'ingresso nello studio
7. Chirurgia maggiore negli ultimi 28 giorni o previsione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il trattamento in studio
8. Intolleranza nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio (ad esempio, paclitaxel, doxorubicina, epirubicina, ciclofosfamide) o uno qualsiasi dei loro eccipienti
9. Grado di neuropatia periferica preesistente ≥ 2
10. Storia della malattia autoimmune
11. Storia di diabete mellito di tipo I o di tipo II che richiede insulina. I pazienti che assumono una dose stabile di farmaci per il diabete orale ≥ 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio sono idonei per l'arruolamento
12. Storia di fibrosi polmonare idiopatica o polmonite organizzativa
13. Storia dell'infezione da HIV
14. Infezione da epatite attiva nota o epatite C.
15. Tubercolosi attiva

19. Attuale trattamento con terapia antivirale per HBV

20. Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici entro 4 settimane o 5 emivite del farmaco (qualunque sia il più lungo) prima dell'inizio del trattamento in studio

21. Pazienti che ricevono agenti immunosoppressori concomitanti o corticosteroidi sistemici cronici (≥10 mg di prednisolone o una dose equivalente di altri corticosteroidi antinfiammatori) per ≥28 giorni al momento dell'ingresso nello studio.

22. Malattie cardiovascolari significative

16. Infezione grave nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio

23. Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato clinico di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, dia un ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale, può influenzare l'interpretazione dei risultati, rendere il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento o interferisce con l'ottenimento del consenso informato

24. Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che non consentono il rispetto del protocollo di studio

25. Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali. - Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio

26. Trattamento con forti inibitori del CYP3A o forti induttori del CYP3A entro 2 settimane o 5 emivite di eliminazione del farmaco, a seconda di quale sia il più lungo, prima dell'inizio del farmaco in studio

27. Tossicità persistenti (≥CTCAE grado 2) causate da precedente terapia antitumorale, escluse alopecia e neuropatia periferica

28. Donne incinte o che allattano

29. Incapacità di deglutire farmaci o condizione di malassorbimento che altererebbe l'assorbimento di farmaci somministrati per via orale

30. Anomalie clinicamente significative del metabolismo del glucosio

31. Storia di o malattia infiammatoria intestinale attiva o infiammazione intestinale attiva