Untersuchen Sie den Beitrag von Ipatasertib zur neoadjuvanten Chemotherapie plus Atezolizumab bei TNBC (BARBICAN)

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, vor Studienbeginn eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
2. Weiblich ≥ 18 Jahre
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 1
4. Histologisch bestätigter TNBC
5. Knotenpositiv (cT1-4 cN1-2 M0) und/oder Tumorgröße ≥2 cm (cT2-T4 cN0-2 M0) ohne vorherige Behandlung
6. Angemessene hämatologische und Endorganfunktion.
7. Patientinnen im gebärfähigen Alter sind teilnahmeberechtigt, sofern sie einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben. Die Patienten müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen
8. Fähigkeit, das Protokoll einzuhalten
9. Repräsentative formalinfixierte, in Paraffin eingebettete Brusttumorproben mit zugehörigem Pathologiebericht, von denen festgestellt wurde, dass sie verfügbar und ausreichend für zentrale Tests sind ODER der Tumor für eine Biopsie zugänglich ist

Ausschlusskriterien:

1. Hinweise auf metastasierten Brustkrebs.
2. Jede systemische Therapie (z.B. Chemotherapie, gezielte Therapie, Immuntherapie) oder Strahlentherapie bei aktueller Brustkrebserkrankung vor Studienbeginn
3. Vorherige Exposition gegenüber CD137-Agonisten oder Immun-Checkpoint-Blockade-Therapien, einschließlich Anti-CTLA-4-, Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Antikörper
4. Gleichzeitiger bilateraler invasiver Brustkrebs
5. Entzündlicher Brustkrebs
6. Aktive Malignität (mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs oder histologisch bestätigter vollständiger Entfernung des Karzinoms in situ) innerhalb der letzten 36 Monate vor Studienbeginn
7. Größere Operation innerhalb der letzten 28 Tage oder Erwartung der Notwendigkeit einer größeren Operation während der Studienbehandlung
8. Bekannte Unverträglichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente (z. B. Paclitaxel, Doxorubicin, Epirubicin, Cyclophosphamid) oder einem ihrer Hilfsstoffe
9. Vorbestehende periphere Neuropathie Grad ≥ 2
10. Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung
11. Vorgeschichte von Diabetes mellitus Typ I oder Typ II, der Insulin benötigt. Patienten, die ≥ 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine stabile Dosis oraler Diabetesmedikamente einnehmen, sind zur Aufnahme berechtigt
12. Vorgeschichte einer idiopathischen Lungenfibrose oder einer sich organisierenden Lungenentzündung
13. Vorgeschichte einer HIV-Infektion
14. Bekannte aktive Hepatitis-Infektion oder Hepatitis C.
15. Aktive Tuberkulose

19. Aktuelle Behandlung mit antiviraler Therapie für HBV

20. Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Mitteln innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Beginn der Studienbehandlung

21. Patienten, die gleichzeitig Immunsuppressiva oder chronisch systemische Kortikosteroide (≥ 10 mg Prednisolon oder eine äquivalente Dosis anderer entzündungshemmender Kortikosteroide) erhalten, nehmen zum Zeitpunkt des Studieneintritts ≥ 28 Tage lang ein.

22. Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung

16. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung

23. Jede andere Krankheit, Stoffwechselstörung, ein Befund einer körperlichen Untersuchung oder ein klinischer Laborbefund, der nach Ansicht des Prüfers einen begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründet, der die Verwendung eines Prüfpräparats kontraindiziert, kann die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen Der Patient ist einem hohen Risiko von Behandlungskomplikationen ausgesetzt oder behindert die Einholung einer Einwilligung nach Aufklärung

24. Psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Bedingungen, die eine Einhaltung des Studienprotokolls nicht zulassen

25. Gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Arzneimitteln. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn

26. Behandlung mit starken CYP3A-Inhibitoren oder starken CYP3A-Induktoren innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten der Arzneimittelelimination, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Beginn der Studienmedikation

27. Anhaltende Toxizitäten (≥ CTCAE-Grad 2), die durch eine frühere Krebstherapie verursacht wurden, ausgenommen Alopezie und periphere Neuropathie

28. Schwangere oder stillende Frauen

29. Unfähigkeit, Medikamente zu schlucken, oder Malabsorptionszustand, der die Absorption oral verabreichter Medikamente beeinträchtigen würde

30. Klinisch signifikante Anomalien des Glukosestoffwechsels

31. Vorgeschichte oder aktive entzündliche Darmerkrankung oder aktive Darmentzündung