Investigar a contribuição de Ipatasertib para quimioterapia neoadjuvante mais atezolizumab em TNBC (BARBICAN)

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes da entrada no estudo
2. Mulher ≥ 18 anos de idade
3. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 1
4. TNBC confirmado histologicamente
5. Nódulo positivo (cT1-4 cN1-2 M0) e/ou tamanho do tumor ≥2 cm (cT2-T4 cN0-2 M0) sem tratamento prévio
6. Função hematológica e de órgão-alvo adequada.
7. Pacientes com potencial para engravidar são elegíveis desde que tenham um teste de gravidez de soro ou urina negativo. Os pacientes devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados
8. Capacidade de cumprir o protocolo
9. Amostras representativas de tumor de mama fixadas em formalina e embebidas em parafina com um relatório de patologia associado, determinado como disponível e suficiente para testes centrais OU tumor acessível para biópsia

Critério de exclusão:

1. Evidência de câncer de mama metastático.
2. Qualquer terapia sistêmica (p. quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia) ou radioterapia para câncer de mama atual antes da entrada no estudo
3. Exposição prévia a quaisquer agonistas de CD137 ou terapias de bloqueio de ponto de controle imunológico, incluindo anticorpo antiCTLA-4, anti-PD-1 ou anti-PD-L1
4. Câncer de mama invasivo bilateral concomitante
5. Câncer de mama inflamatório
6. Malignidade ativa (exceto para câncer de pele não melanoma ou excisão completa histologicamente confirmada de carcinoma in situ) nos últimos 36 meses antes da entrada no estudo
7. Cirurgia de grande porte nos últimos 28 dias ou antecipação da necessidade de cirurgia de grande porte durante o tratamento do estudo
8. Intolerância conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo (ou seja, paclitaxel, doxorrubicina, epirrubicina, ciclofosfamida) ou qualquer um de seus excipientes
9. Grau de neuropatia periférica pré-existente ≥ 2
10. Histórico de doença autoimune
11. História de diabetes mellitus tipo I ou tipo II que requer insulina. Os pacientes que estão tomando uma dose estável de medicação oral para diabetes ≥ 2 semanas antes do início do tratamento do estudo são elegíveis para inscrição
12. História de fibrose pulmonar idiopática ou pneumonia em organização
13. Histórico de infecção pelo HIV
14. Infecção por hepatite ativa conhecida ou hepatite C.
15. tuberculose ativa

19. Tratamento atual com terapia antiviral para HBV

20. Tratamento com agentes imunoestimulantes sistêmicos dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas da droga (o que for mais longo) antes do início do tratamento do estudo

21. Pacientes recebendo agentes imunossupressores concomitantes ou corticosteroides sistêmicos crônicos (≥10 mg de prednisolona ou uma dose equivalente de outros corticosteroides anti-inflamatórios) usam por ≥28 dias no momento da entrada no estudo.

22. Doença cardiovascular significativa

16. Infecção grave dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo

23. Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que, na opinião do investigador, dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contra-indica o uso de um medicamento em investigação, pode afetar a interpretação dos resultados, tornar o paciente com alto risco de complicações do tratamento ou interfere na obtenção do consentimento informado

24. Condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que não permitem o cumprimento do protocolo do estudo

25. Tratamento concomitante com outras drogas experimentais. Participação em outro ensaio clínico com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da entrada no estudo

26. Tratamento com inibidores fortes de CYP3A ou indutores fortes de CYP3A dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas de eliminação do medicamento, o que for mais longo, antes do início do medicamento em estudo

27. Toxicidades persistentes (≥CTCAE grau 2) causadas por terapia anterior contra o câncer, excluindo alopecia e neuropatia periférica

28. Mulheres grávidas ou amamentando

29. Incapacidade de engolir medicamentos ou condição de má absorção que alteraria a absorção de medicamentos administrados por via oral

30. Anormalidades clinicamente significativas do metabolismo da glicose

31. História ou doença inflamatória intestinal ativa ou inflamação intestinal ativa