Zbadanie udziału ipatasertybu w neoadjuwantowej chemioterapii plus atezolizumab w TNBC (BARBICAN)

Kryteria przyjęcia:

1. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed rozpoczęciem badania
2. Kobieta ≥ 18 lat
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 do 1
4. Histologicznie potwierdzony TNBC
5. Zajęte węzły chłonne (cT1-4 cN1-2 M0) i/lub rozmiar guza ≥2 cm (cT2-T4 cN0-2 M0) bez wcześniejszego leczenia
6. Odpowiednie funkcje hematologiczne i narządów końcowych.
7. Pacjentki w wieku rozrodczym kwalifikują się pod warunkiem, że mają ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji
8. Zdolność do przestrzegania protokołu
9. Reprezentatywne próbki guza piersi utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie wraz z powiązanym raportem patologicznym, uznane za dostępne i wystarczające do badania centralnego LUB guza dostępnego do biopsji

Kryteria wyłączenia:

1. Dowody na raka piersi z przerzutami.
2. Każda terapia systemowa (np. chemioterapia, terapia celowana, immunoterapia) lub radioterapia aktualnego raka piersi przed włączeniem do badania
3. Wcześniejsza ekspozycja na agonistów CD137 lub terapie blokujące immunologiczne punkty kontrolne, w tym przeciwciała antyCTLA-4, anty-PD-1 lub anty-PD-L1
4. Jednoczesny obustronny inwazyjny rak piersi
5. Zapalny rak piersi
6. Aktywny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub potwierdzonego histologicznie całkowitego wycięcia raka in situ) w ciągu ostatnich 36 miesięcy przed włączeniem do badania
7. Poważna operacja w ciągu ostatnich 28 dni lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnej operacji podczas leczenia w ramach badania
8. Znana nietolerancja któregokolwiek z badanych leków (tj. paklitakselu, doksorubicyny, epirubicyny, cyklofosfamidu) lub którejkolwiek z ich substancji pomocniczych
9. Istniejąca wcześniej neuropatia obwodowa stopnia ≥ 2
10. Historia chorób autoimmunologicznych
11. Historia cukrzycy typu I lub typu II wymagającej podawania insuliny. Pacjenci, którzy otrzymują stabilną dawkę doustnych leków przeciwcukrzycowych ≥ 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, kwalifikują się do włączenia
12. Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc lub organizującego się zapalenia płuc
13. Historia zakażenia wirusem HIV
14. Znane czynne zapalenie wątroby lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
15. Aktywna gruźlica

19. Aktualne leczenie z terapią przeciwwirusową HBV

20. Leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania

21. Pacjenci otrzymujący jednocześnie leki immunosupresyjne lub kortykosteroidy o działaniu przewlekłym (≥10 mg prednizolonu lub równoważną dawkę innych kortykosteroidów przeciwzapalnych) stosują przez ≥28 dni w momencie włączenia do badania.

22. Poważna choroba układu krążenia

16. Ciężka infekcja w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania

23. Każda inna choroba, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego, który w opinii badacza daje uzasadnione podejrzenie wystąpienia choroby lub stanu stanowiącego przeciwwskazanie do stosowania badanego leku, może wpłynąć na interpretację wyników, pacjenta z dużym ryzykiem powikłań leczenia lub utrudnia uzyskanie świadomej zgody

24. Warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które nie pozwalają na przestrzeganie protokołu badania

25. Równoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi. Udział w innym badaniu klinicznym z jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania

26. Leczenie silnymi inhibitorami CYP3A lub silnymi induktorami CYP3A w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed rozpoczęciem stosowania badanego leku

27. Utrzymująca się toksyczność (stopień ≥CTCAE 2) spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyłączeniem łysienia i neuropatii obwodowej

28. Kobiety w ciąży lub karmiące

29. Niezdolność do połknięcia leku lub stan złego wchłaniania, który może zmienić wchłanianie leków podawanych doustnie

30. Klinicznie istotne nieprawidłowości metabolizmu glukozy

31. Historia lub aktywna choroba zapalna jelit lub aktywne zapalenie jelit