Onderzoek de bijdrage van ipatasertib aan neoadjuvante chemotherapie plus atezolizumab in TNBC (BARBICAN)

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan deelname aan de studie
2. Vrouw ≥ 18 jaar
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0 tot 1
4. Histologisch bevestigd TNBC
5. Knooppositief (cT1-4 cN1-2 M0) en/of tumorgrootte ≥2 cm (cT2-T4 cN0-2 M0) zonder voorafgaande behandeling
6. Adequate hematologische en eindorgaanfunctie.
7. Patiënten die zwanger kunnen worden, komen in aanmerking op voorwaarde dat ze een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben. Patiënten moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken
8. Mogelijkheid om te voldoen aan het protocol
9. Representatieve, in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde borsttumormonsters met een bijbehorend pathologierapport, waarvan is vastgesteld dat ze beschikbaar en voldoende zijn voor centraal onderzoek OF tumor toegankelijk voor biopsie

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs van uitgezaaide borstkanker.
2. Elke systemische therapie (bijv. chemotherapie, doelgerichte therapie, immuuntherapie) of radiotherapie voor bestaande borstkanker vóór deelname aan de studie
3. Eerdere blootstelling aan CD137-agonisten of immuuncheckpoint-blokkadetherapieën, waaronder antiCTLA-4-, anti-PD-1- of anti-PD-L1-antilichaam
4. Gelijktijdige bilaterale invasieve borstkanker
5. Inflammatoire borstkanker
6. Actieve maligniteit (behalve niet-melanome huidkanker, of histologisch bevestigde volledige excisie van carcinoom in situ) in de afgelopen 36 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
7. Grote operatie in de afgelopen 28 dagen of anticipatie op de noodzaak van een grote operatie tijdens de studiebehandeling
8. Bekende intolerantie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen (dwz paclitaxel, doxorubicine, epirubicine, cyclofosfamide) of een van hun hulpstoffen
9. Reeds bestaande perifere neuropathie graad ≥ 2
10. Geschiedenis van auto-immuunziekte
11. Geschiedenis van diabetes mellitus type I of type II waarvoor insuline nodig is. Patiënten die ≥ 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling een stabiele dosis orale diabetesmedicatie gebruiken, komen in aanmerking voor inschrijving
12. Geschiedenis van idiopathische longfibrose of organiserende longontsteking
13. Geschiedenis van HIV-infectie
14. Bekende actieve hepatitis-infectie of hepatitis C.
15. Actieve tuberculose

19. Huidige behandeling met antivirale therapie voor HBV

20. Behandeling met systemische immunostimulerende middelen binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling

21. Patiënten die gelijktijdig immunosuppressiva of chronische systemische corticosteroïden (≥ 10 mg prednisolon of een equivalente dosis van andere ontstekingsremmende corticosteroïden) krijgen, gebruiken deze gedurende ≥ 28 dagen op het moment van aanvang van het onderzoek.

22. Aanzienlijke hart- en vaatziekten

16. Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling

23. Elke andere ziekte, metabole stoornis, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumbevinding die naar de mening van de onderzoeker een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel, kan de interpretatie van de resultaten beïnvloeden, waardoor de patiënt een hoog risico loopt op behandelingscomplicaties of het verkrijgen van geïnformeerde toestemming belemmert

24. Psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden die het niet mogelijk maken om het onderzoeksprotocol na te leven

25. Gelijktijdige behandeling met andere experimentele medicijnen. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek

26. Behandeling met sterke CYP3A-remmers of sterke CYP3A-inductoren binnen 2 weken of 5 geneesmiddeleliminatiehalfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel

27. Aanhoudende toxiciteiten (≥CTCAE graad 2) veroorzaakt door eerdere kankertherapie, met uitzondering van alopecia en perifere neuropathie

28. Zwangere of zogende vrouwen

29. Onvermogen om medicatie te slikken of malabsorptie die de absorptie van oraal toegediende medicatie zou veranderen

30. Klinisch significante afwijkingen van het glucosemetabolisme

31. Geschiedenis van of actieve inflammatoire darmziekte of actieve darmontsteking