Undersøg ipatasertibs bidrag til neoadjuverende kemoterapi plus atezolizumab i TNBC (BARBICAN)

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke inden studiestart
2. Kvinde ≥ 18 år
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 1
4. Histologisk bekræftet TNBC
5. Nodepositiv (cT1-4 cN1-2 M0) og/eller tumorstørrelse ≥2 cm (cT2-T4 cN0-2 M0) uden forudgående behandling
6. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion.
7. Patienter i den fødedygtige alder er berettigede, forudsat at de har en negativ serum- eller uringraviditetstest. Patienterne skal acceptere at bruge passende prævention
8. Evne til at overholde protokollen
9. Repræsentative formalinfikserede paraffinindlejrede brysttumorprøver med en tilhørende patologirapport, fastslået at være tilgængelig og tilstrækkelig til central test ELLER tumor tilgængelig for biopsi

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på metastatisk brystkræft.
2. Enhver systemisk terapi (f.eks. kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi) eller strålebehandling for nuværende brystkræftsygdom før studiestart
3. Forudgående eksponering for CD137-agonister eller immuncheckpoint-blokadeterapier, inklusive antiCTLA-4, anti-PD-1 eller anti-PD-L1 antistof
4. Samtidig bilateral invasiv brystkræft
5. Inflammatorisk brystkræft
6. Aktiv malignitet (bortset fra non-melanom hudkræft eller histologisk bekræftet fuldstændig excision af carcinom in situ) inden for de seneste 36 måneder før studiestart
7. Større operation inden for de sidste 28 dage eller forventning om behovet for større operation under undersøgelsesbehandlingen
8. Kendt intolerance over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne (dvs. paclitaxel, doxorubicin, epirubicin, cyclophosphamid) eller et hvilket som helst af deres hjælpestoffer
9. Eksisterende perifer neuropati grad ≥ 2
10. Historie om autoimmun sygdom
11. Anamnese med type I eller Type II diabetes mellitus, der kræver insulin. Patienter, der er på en stabil dosis oral diabetesmedicin ≥ 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, er berettiget til optagelse
12. Anamnese med idiopatisk lungefibrose eller organiserende lungebetændelse
13. Anamnese med HIV-infektion
14. Kendt aktiv hepatitisinfektion eller hepatitis C.
15. Aktiv tuberkulose

19. Nuværende behandling med antiviral terapi for HBV

20. Behandling med systemiske immunstimulerende midler inden for 4 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling

21. Patienter, der samtidig får immunsuppressive midler eller kroniske systemiske kortikosteroider (≥10 mg prednisolon eller en ækvivalent dosis af andre antiinflammatoriske kortikosteroider), bruger i ≥28 dage på tidspunktet for undersøgelsens start.

22. Betydelig hjerte-kar-sygdom

16. Alvorlig infektion inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling

23. Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der efter investigators mening giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne, patienten med høj risiko for behandlingskomplikationer eller forstyrrer indhentning af informeret samtykke

24. Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader overholdelse af undersøgelsesprotokollen

25. Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før studiestart

26. Behandling med stærke CYP3A-hæmmere eller stærke CYP3A-inducere inden for 2 uger eller 5 lægemiddelelimineringshalveringstider, alt efter hvad der er længst, før påbegyndelse af forsøgslægemidlet

27. Vedvarende toksicitet (≥CTCAE grad 2) forårsaget af tidligere cancerbehandling, ekskl. alopeci og perifer neuropati

28. Gravide eller ammende kvinder

29. Manglende evne til at sluge medicin eller malabsorptionstilstand, der ville ændre absorptionen af ​​oralt administreret medicin

30. Klinisk signifikante abnormiteter i glukosemetabolismen

31. Anamnese med eller aktiv inflammatorisk tarmsygdom eller aktiv tarmbetændelse