Studie KBA1412 u účastníků s pokročilými solidními zhoubnými nádory

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let.
• Histologicky a/nebo cytologicky potvrzené lokálně pokročilé nebo metastatické solidní nádory refrakterní na standardní léčbu nebo pro které není standardní léčba dostupná.
• U částí B a C by pacienti, pro které jsou SOC anti-PD-1 nebo ligand 1 proti programované buněčné smrti (anti-PD-L1), měli pokročit v těchto terapiích, než budou způsobilí pro zařazení do částí B a C. Pacienti nemohl dostat více než jeden režim založený na anti-PD-1 nebo anti-PD-L1.
• Onemocnění dostupné pro biopsii jádrovou jehlou před i po léčbě pomocí KBA1412. Biopsie budou povinné pro pacienty s melanomem a vyžadovány pro jiné typy nádorů v závislosti na proveditelnosti získání tkáně.
• Měřitelné onemocnění definované jako: Alespoň 1 léze o ≥10 mm v nejdelším průměru u nelymfatické uzliny nebo ≥15 mm v průměru krátké osy u lymfatické uzliny, která je sériově měřitelná podle iRECIST pomocí CT/MRI a nebude použít pro párové biopsie během studie.
• Stav výkonu ECOG 0-1.
• Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce

Kritéria vyloučení:

• Závažné hypersenzitivní reakce na jiné monoklonální protilátky v anamnéze.

• Předchozí ošetření:

  • Jakákoli chemoterapie, protinádorová léčba malými molekulami nebo zkoumaný lék nebo zařízení během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním studijní léčby
  • Biologická činidla (včetně monoklonálních protilátek) během 28 dnů před podáním studijní léčby
  • Radiace během 14 dnů před podáním studijní léčby
  • Léčba nitrosomočovinami nebo mitomycinem C vyžaduje 42denní vyplachování před podáním studijní léčby
  • Anti-CD40 protilátka nebo s ligandem tyrosinkinázy 3 podobným FMS (FLT3L)
  • KBA1412.
• Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů před podáním studijní léčby.
• S výjimkou primárního nádoru vedoucího k zařazení do této studie, jakákoli jiná aktivní malignita (kromě definitivně léčeného melanomu in-situ, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in-situ močového měchýře nebo děložního čípku) během 24 měsíců před podávání studijní léčby.
• Neléčená primární malignita centrálního nervového systému (CNS).
• Použití imunosupresivních léků během 4 týdnů nebo systémových kortikosteroidů v dávkách přesahujících 10 mg/den (ekvivalent prednisonu) během 2 týdnů před podáním studijní léčby.
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu během 2 let před podáním studijní léčby.
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, např. cerebrální cévní příhoda/mrtvice nebo infarkt myokardu, během 6 měsíců před podáním studijní léčby, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (třída ≥III podle New York Heart Association [NYHA]) nebo nestabilní srdeční arytmie vyžadující léčbu .
• Historie závažné krvácivé příhody (vyžadující krevní transfuzi > 2 jednotek) nesouvisející s nádorem během 12 měsíců před podáním studijní léčby.

• Pokračující Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) stupeň toxicity ≥2 související s dříve podaným protirakovinným přípravkem s následujícími výjimkami:

  • Neuropatie nebo alopecie 2. stupně CTCAE
  • Imunitně podmíněná endokrinopatie CTCAE 2. stupně přisuzovaná inhibitoru kontrolního bodu a kontrolovaná samotnou hormonální substitucí.