Badanie KBA1412 u uczestników z zaawansowanymi litymi nowotworami złośliwymi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat.
• Potwierdzone histologicznie i/lub cytologicznie guzy lite miejscowo zaawansowane lub z przerzutami, oporne na standardowe leczenie lub dla których standardowe leczenie nie jest dostępne.
• W przypadku Części B i C pacjenci, dla których SOC stanowi anty-PD-1 lub ligand anty-programowanej śmierci komórkowej 1 (anty-PD-L1), powinni mieć postęp w tych terapiach, zanim zostaną zakwalifikowani do części B i C. Pacjenci nie mogli otrzymać więcej niż jednego schematu opartego na anty-PD-1 lub anty-PD-L1.
• Choroba dostępna dla biopsji gruboigłowej zarówno przed, jak i po leczeniu KBA1412. Biopsje będą obowiązkowe dla pacjentów z czerniakiem i wymagane w przypadku innych typów nowotworów w zależności od możliwości uzyskania tkanki.
• Mierzalna choroba zdefiniowana jako: Co najmniej 1 zmiana o średnicy ≥10 mm w najdłuższej średnicy dla węzła innego niż węzeł chłonny lub o średnicy ≥15 mm w osi krótkiej dla węzła chłonnego, którą można zmierzyć seryjnie zgodnie z iRECIST przy użyciu CT/MRI i nie będzie być używany do parowanych biopsji w trakcie badania.
• Stan wydajności ECOG 0-1.
• Odpowiednia czynność hematologiczna, nerek i wątroby

Kryteria wyłączenia:

• Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne.

• Wcześniejsze leczenie:

  • Jakakolwiek chemioterapia, terapia drobnocząsteczkowa przeciwnowotworowa lub badany lek lub urządzenie w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem badanego leku
  • Czynniki biologiczne (w tym przeciwciała monoklonalne) w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku
  • Promieniowanie, w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku
  • Leczenie nitrozomocznikami lub mitomycyną C wymaga 42-dniowego wypłukiwania przed podaniem badanego leku
  • Przeciwciało anty-CD40 lub z ligandem kinazy tyrozynowej 3 typu FMS (FLT3L)
  • KBA1412.
• Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku.
• Z wyłączeniem guza pierwotnego prowadzącego do włączenia do tego badania, jakikolwiek inny aktywny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem definitywnie leczonego czerniaka in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ pęcherza moczowego lub szyjki macicy) w ciągu 24 miesięcy przed badanie administracji leczenia.
• Nieleczony pierwotny nowotwór złośliwy ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 4 tygodni lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach przekraczających 10 mg/dobę (odpowiednik prednizonu) w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku.
• Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 lat przed podaniem badanego leku.
• Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, np. incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu lub zawał mięśnia sercowego, w ciągu 6 miesięcy przed podaniem badanego leku, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (klasa ≥III według NYHA) lub niestabilna arytmia serca wymagająca leczenia .
• Historia poważnego krwawienia (wymagającego przetoczenia >2 jednostek krwi) niezwiązanego z guzem w ciągu 12 miesięcy przed podaniem badanego leku.

• Toksyczność stopnia ≥2. stopnia ≥2, związana z wcześniej podanym lekiem przeciwnowotworowym, z następującymi wyjątkami:

  • Neuropatia lub łysienie stopnia 2. wg CTCAE
  • Endokrynopatia pochodzenia immunologicznego stopnia 2 według CTCAE przypisywana inhibitorowi punktu kontrolnego i kontrolowana za pomocą samej hormonalnej terapii zastępczej.