Studie von KBA1412 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden malignen Tumoren

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren.
• Histologisch und/oder zytologisch bestätigte, lokal fortgeschrittene oder metastasierte solide Tumore, die gegenüber einer Standardtherapie therapierefraktär sind oder für die keine Standardtherapie verfügbar ist.
• Für die Teile B und C sollten Patienten, für die Anti-PD-1 oder Anti-Programmierter Zelltod-Ligand 1 (Anti-PD-L1) die SOC sind, Fortschritte bei diesen Therapien gemacht haben, bevor sie für die Aufnahme in die Teile B und C in Frage kommen. Patienten darf nicht mehr als eine Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-basierte Therapie erhalten haben.
• Krankheit, die sowohl vor als auch nach der Behandlung mit KBA1412 für eine Kernnadelbiopsie zugänglich ist. Biopsien sind für Patienten mit Melanom obligatorisch und für andere Tumorarten erforderlich, je nachdem, ob Gewebe gewonnen werden kann.
• Messbare Erkrankung, definiert als: Mindestens 1 Läsion mit ≥10 mm im längsten Durchmesser für einen Nicht-Lymphknoten oder ≥15 mm im Kurzachsendurchmesser für einen Lymphknoten, die gemäß iRECIST mittels CT/MRT seriell messbar ist und nicht für gepaarte Biopsien während der Studie verwendet werden.
• ECOG-Leistungsstatus von 0-1.
• Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper.

• Vorbehandlung mit:

  • Jede Chemotherapie, niedermolekulare Antikrebstherapie oder Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der Verabreichung der Studienbehandlung
  • Biologische Wirkstoffe (einschließlich monoklonaler Antikörper) innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments
  • Bestrahlung innerhalb von 14 Tagen vor Verabreichung der Studienbehandlung
  • Die Behandlung mit Nitrosoharnstoffen oder Mitomycin C erfordert eine 42-tägige Auswaschung vor der Verabreichung des Studienmedikaments
  • Anti-CD40-Antikörper oder mit FMS-ähnlichem Tyrosinkinase-3-Liganden (FLT3L)
  • KBA1412.
• Größere Operation oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen vor Verabreichung der Studienbehandlung.
• Mit Ausnahme des Primärtumors, der zur Aufnahme in diese Studie führte, jeder anderen aktiven Malignität (mit Ausnahme von definitiv behandeltem Melanom in situ, Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ der Blase oder des Gebärmutterhalses) innerhalb von 24 Monaten vor Verwaltung der Studienbehandlung.
• Unbehandelte primäre Bösartigkeit des Zentralnervensystems (ZNS).
• Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 4 Wochen oder systemische Kortikosteroide in Dosen von mehr als 10 mg/Tag (Prednison-Äquivalent) innerhalb von 2 Wochen vor Verabreichung der Studienbehandlung.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb von 2 Jahren vor der Verabreichung der Studienbehandlung eine systemische Behandlung erfordert hat.
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, z. B. zerebraler Gefäßunfall/Schlaganfall oder Myokardinfarkt, innerhalb von 6 Monaten vor Verabreichung des Studienmedikaments, instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse ≥III) oder instabile Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern .
• Vorgeschichte eines schweren Blutungsereignisses (das eine Bluttransfusion von > 2 Einheiten erfordert), das nicht mit einem Tumor in Zusammenhang steht, innerhalb von 12 Monaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments.

• Laufende Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Toxizität Grad ≥2 im Zusammenhang mit einem zuvor verabreichten Antikrebsmittel mit den folgenden Ausnahmen:

  • CTCAE Grad 2 Neuropathie oder Alopezie
  • CTCAE-Grad-2-immunvermittelte Endokrinopathie, die einem Checkpoint-Inhibitor zugeschrieben und mit Hormonersatz allein kontrolliert wird.