Studie av KBA1412 i deltakere med avanserte solide ondartede svulster

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen ≥18 år.
• Histologisk og/eller cytologisk bekreftet lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster som er motstandsdyktige mot standardbehandling eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for.
• For del B og C bør pasienter for hvilke anti-PD-1 eller anti-programmert celledødsligand 1 (anti-PD-L1) er SOC ha kommet videre med disse behandlingene før de er kvalifisert for registrering i del B og C. Pasienter kan ikke ha mottatt mer enn ett anti-PD-1- eller anti-PD-L1-basert regime.
• Sykdom tilgjengelig for kjernenålbiopsi både før og etter behandling med KBA1412. Biopsier vil være obligatoriske for pasienter med melanom og kreves for andre tumortyper, avhengig av muligheten for å skaffe vev.
• Målbar sykdom definert som: Minst 1 lesjon på ≥10 mm i den lengste diameteren for en ikke-lymfeknute eller ≥15 mm i den korte aksediameteren for en lymfeknute som kan måles i serie i henhold til iRECIST ved bruk av CT/MRI og vil ikke brukes til parede biopsier under studien.
• ECOG-ytelsesstatus på 0-1.
• Tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre monoklonale antistoffer.

• Tidligere behandling med:

  • Enhver kjemoterapi, kreftbehandling med små molekyler eller undersøkelsesmedisin eller utstyr innen 14 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før administrasjon av studiebehandling
  • Biologiske midler (inkludert monoklonale antistoffer) innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling
  • Stråling innen 14 dager før administrasjon av studiebehandling
  • Behandling med nitrosourea eller mitomycin C krever en 42-dagers utvasking før administrasjon av studiebehandling
  • Anti-CD40 antistoff eller med FMS-lignende tyrosinkinase 3 ligand (FLT3L)
  • KBA1412.
• Større operasjon eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker før administrasjon av studiebehandling.
• Med unntak av den primære svulsten som fører til deltakelse i denne studien, enhver annen aktiv malignitet (bortsett fra definitivt behandlet melanom in situ, basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i blæren eller livmorhalsen) innen 24 måneder før studiebehandlingsadministrasjon.
• Ubehandlet malignitet i det primære sentralnervesystemet (CNS).
• Bruk av immundempende medisiner innen 4 uker eller systemiske kortikosteroider i doser over 10 mg/dag (prednisonekvivalent) innen 2 uker før administrasjon av studiebehandling.
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling innen 2 år før studiebehandlingsadministrasjon.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, f.eks. cerebral vaskulær ulykke/slag eller hjerteinfarkt, innen 6 måneder før administrasjon av studiebehandling, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse ≥III), eller ustabil hjertearytmi som krever medisinering .
• Anamnese med en større blødningshendelse (som krever en blodoverføring på >2 enheter) som ikke er relatert til en svulst innen 12 måneder før administrasjon av studiebehandling.

• Pågående Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad ≥2 toksisitet relatert til et tidligere administrert antikreftmiddel med følgende unntak:

  • CTCAE Grad 2 nevropati eller alopecia
  • CTCAE Grad 2 immunrelatert endokrinopati tilskrevet en sjekkpunkthemmer og kontrollert med hormonerstatning alene.