Estudio de KBA1412 en participantes con tumores malignos sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos de ≥18 años.
• Tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados confirmados histológica y/o citológicamente refractarios al tratamiento estándar o para los que no se dispone de un tratamiento estándar.
• Para las Partes B y C, los pacientes para los que el anti-PD-1 o el ligando de muerte celular antiprogramada 1 (anti-PD-L1) son el SOC deben haber progresado en estas terapias antes de ser elegibles para la inscripción en las Partes B y C. Pacientes no puede haber recibido más de un régimen basado en anti-PD-1 o anti-PD-L1.
• Enfermedad accesible para biopsia con aguja gruesa antes y después del tratamiento con KBA1412. Las biopsias serán obligatorias para los pacientes con melanoma y requeridas para otros tipos de tumores según la viabilidad de obtener tejido.
• Enfermedad medible definida como: Al menos 1 lesión de ≥10 mm en el diámetro más largo para un ganglio no linfático o ≥15 mm en el diámetro del eje corto para un ganglio linfático que es medible en serie según iRECIST usando CT/MRI y no utilizarse para biopsias pareadas en estudio.
• Estado de rendimiento ECOG de 0-1.
• Función hematológica, renal y hepática adecuada

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a otros anticuerpos monoclonales.

• Tratamiento previo con:

  • Cualquier quimioterapia, terapia de molécula pequeña contra el cáncer o fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la administración del tratamiento del estudio
  • Agentes biológicos (incluidos los anticuerpos monoclonales) en los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio
  • Radiación, dentro de los 14 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio
  • El tratamiento con nitrosoureas o mitomicina C requiere un lavado de 42 días antes de la administración del tratamiento del estudio
  • Anticuerpo anti-CD40 o con ligando de tirosina quinasa 3 similar a FMS (FLT3L)
  • KBA1412.
• Cirugía mayor o lesión traumática importante en las 4 semanas anteriores a la administración del tratamiento del estudio.
• Excluyendo el tumor primario que dio lugar a la inscripción en este estudio, cualquier otra neoplasia maligna activa (excepto el melanoma in situ tratado definitivamente, el carcinoma de células basales o escamosas de la piel, o el carcinoma in situ de la vejiga o el cuello uterino) dentro de los 24 meses anteriores a la administración del tratamiento del estudio.
• Neoplasia maligna primaria del sistema nervioso central (SNC) no tratada.
• Uso de medicamentos inmunosupresores dentro de las 4 semanas o corticosteroides sistémicos en dosis superiores a 10 mg/día (equivalente a prednisona) dentro de las 2 semanas anteriores a la administración del tratamiento del estudio.
• Enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los 2 años anteriores a la administración del tratamiento del estudio.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, p. ej., accidente vascular cerebral/accidente cerebrovascular o infarto de miocardio, dentro de los 6 meses anteriores a la administración del tratamiento del estudio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (clase ≥III de la New York Heart Association [NYHA]) o arritmia cardíaca inestable que requiere medicación .
• Antecedentes de un evento hemorrágico importante (que requiere una transfusión de sangre de >2 unidades) no relacionado con un tumor dentro de los 12 meses anteriores a la administración del tratamiento del estudio.

• Criterios comunes de terminología para eventos adversos (CTCAE) en curso Toxicidad de grado ≥2 relacionada con un agente anticancerígeno administrado previamente con las siguientes excepciones:

  • CTCAE Grado 2 neuropatía o alopecia
  • Endocrinopatía relacionada con el sistema inmunitario de grado 2 de CTCAE atribuida a un inhibidor de puntos de control y controlada solo con reemplazo hormonal.