Étude de KBA1412 chez des participants atteints de tumeurs malignes solides avancées

Critère d'intégration:

• Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans.
• Tumeurs solides localement avancées ou métastatiques confirmées histologiquement et/ou cytologiquement réfractaires au traitement standard ou pour lesquelles aucun traitement standard n'est disponible.
• Pour les parties B et C, les patients pour lesquels l'anti-PD-1 ou le ligand de mort cellulaire anti-programmé 1 (anti-PD-L1) sont le SOC doivent avoir progressé sur ces thérapies avant d'être éligibles à l'inscription dans les parties B et C. Patients ne pas avoir reçu plus d'un traitement à base d'anti-PD-1 ou d'anti-PD-L1.
• Maladie accessible pour la biopsie au trocart à la fois avant et après le traitement avec KBA1412. Les biopsies seront obligatoires pour les patients atteints de mélanome et requises pour les autres types de tumeurs en fonction de la possibilité d'obtenir des tissus.
• Maladie mesurable définie comme : Au moins 1 lésion de ≥ 10 mm dans le diamètre le plus long pour un ganglion non lymphatique ou ≥ 15 mm dans le diamètre de l'axe court pour un ganglion lymphatique qui est mesurable en série selon iRECIST en utilisant CT/IRM et ne sera pas être utilisé pour les biopsies appariées pendant l'étude.
• Statut de performance ECOG de 0-1.
• Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate

Critère d'exclusion:

• Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux.

• Traitement préalable avec :

  • Toute chimiothérapie, thérapie anticancéreuse à petites molécules ou médicament ou dispositif expérimental dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant l'administration du traitement de l'étude
  • Agents biologiques (y compris les anticorps monoclonaux) dans les 28 jours précédant l'administration du traitement de l'étude
  • Radiothérapie, dans les 14 jours précédant l'administration du traitement de l'étude
  • Le traitement avec des nitrosourées ou de la mitomycine C nécessite un sevrage de 42 jours avant l'administration du traitement à l'étude
  • Anticorps anti-CD40 ou avec ligand FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3L)
  • KBA1412.
• Chirurgie majeure ou blessure traumatique importante dans les 4 semaines précédant l'administration du traitement à l'étude.
• À l'exclusion de la tumeur primaire ayant conduit à l'inscription à cette étude, toute autre tumeur maligne active (à l'exception du mélanome in situ définitivement traité, du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ de la vessie ou du col de l'utérus) dans les 24 mois précédant étudier l'administration du traitement.
• Malignité primitive du système nerveux central (SNC) non traitée.
• Utilisation de médicaments immunosuppresseurs dans les 4 semaines ou de corticostéroïdes systémiques à des doses supérieures à 10 mg/jour (équivalent prednisone) dans les 2 semaines précédant l'administration du traitement à l'étude.
• Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique dans les 2 ans précédant l'administration du traitement à l'étude.
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, par exemple, accident vasculaire cérébral / accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde, dans les 6 mois précédant l'administration du traitement à l'étude, angor instable, insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association [NYHA] Classe ≥III), ou arythmie cardiaque instable nécessitant des médicaments .
• Antécédents d'un événement hémorragique majeur (nécessitant une transfusion sanguine de> 2 unités) non lié à une tumeur dans les 12 mois précédant l'administration du traitement à l'étude.

• Toxicité de grade ≥2 selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) liée à un agent anticancéreux précédemment administré, avec les exceptions suivantes :

  • Neuropathie ou alopécie de grade CTCAE 2
  • Endocrinopathie liée au système immunitaire de grade CTCAE 2 attribuée à un inhibiteur de point de contrôle et contrôlée par un traitement hormonal substitutif seul.